Studie, která má určit, zda terapie daklizumabem bude přínosem pro pacienty se selháním kostní dřeně

V současnosti se uznává, že mnoho syndromů selhání kostní dřeně u lidí je výsledkem imunologických mechanismů. Tato onemocnění zahrnují aplastickou anémii; selhání jednotlivých hematopoetických linií, jako je čistá aplazie červených krvinek, Diamond Blackfanova anémie, agranulocytóza a amegakaryocytární trombocytopenická purpura; a některé typy myelodysplazie. U pacientů s těmito stavy, kteří mohou trpět různými stupni anémie, leukocytopenie a trombocytopenie, samostatně nebo v kombinaci, bylo prokázáno, že reagují na širokou škálu imunosupresivních látek, od kortikosteroidů po cyklosporin (CSA) a antithymocytární globulin (ATG). Avšak s výjimkou těžké aplastické anémie, u které bylo prokázáno, že je vhodně léčena buď transplantací kostní dřeně nebo kombinací ATG a CSA, nebyly jednotlivé látky nebo režimy obvykle systematicky aplikovány na jiná imunitně zprostředkovaná hematologická onemocnění. Ve snaze objevit jiné a zvláště méně toxické způsoby léčby imunologicky zprostředkovaných onemocnění kostní dřeně se snažíme aplikovat novou terapii, humanizovanou monoklonální protilátku (mAb) proti receptoru interleukinu-2 (lL-2R), na podskupinu pacientů se selháním kostní dřeně. Anti-IL-2R mAb působí proti aktivovaným lymfocytům, a tak sdílí důležitý mechanismus účinku s ATG. Nicméně mAb je mnohem méně toxická než ATG a může být podávána ambulantním pacientům v relativně řídkých intervalech (každé 2 týdny).

Primárním cílem je otestovat účinnost anti-IL-2R mAb (daklizumabu), navrhujeme léčit čtyři skupiny pacientů: 1) středně těžkou aplastickou anémii, 2) stavy selhání jedné linie včetně čisté aplazie červených krvinek nebo Diamond Blackfanovy anémie, 3) relaps těžké aplastické anémie a 4) refrakterní těžká aplastická anémie nereagující na ATG/CsA u koní a králíků. Subjekty budou dostávat daklizumab jednou za dva týdny v celkovém počtu 5 dávek. Pacienti s relapsem po odpovědi na úvodní léčbu mohou být léčeni 2 dalšími cykly daklizumabu. V listopadu 2005 Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) uzavřela ramena s recidivující a těžkou aplastickou anémií pro nedostatečnou účinnost. V říjnu 2008 bylo rameno se středně těžkou aplastickou anémií uzavřeno DSMB, když byla data stanovena jako dostatečná pro statistické závěry týkající se původních hypotéz. V říjnu 2008 byl DSMB uzavřen přírůstek do ramene Diamond Blackfan anémie z důvodu nedostatku přírůstku.

Primárním cílovým parametrem je hematologická odpověď po 3 měsících. Sekundární cílové parametry zahrnují závislost na transfuzi, celkové přežití, život ohrožující toxicitu, přežití bez transformace a trvání odpovědi.