ダクリズマブによる治療が骨髄不全患者に利益をもたらすかどうかを判断するための研究

ヒトの骨髄不全症候群の多くは、現在、免疫学的メカニズムに起因することが認識されています。 これらの疾患には再生不良性貧血が含まれます。純粋な赤血球形成不全、ダイヤモンドブラックファン貧血、無顆粒球症、および無巨核球性血小板減少性紫斑病などの単一の造血系統障害;およびいくつかのタイプの骨髄異形成。 さまざまな程度の貧血、白血球減少症、および血小板減少症を単独または組み合わせて患う可能性があるこれらの状態の患者は、コルチコステロイドからシクロスポリン (CSA) および抗胸腺細胞グロブリン (ATG) に至るまで、さまざまな免疫抑制剤に反応することが示されています。 ただし、骨髄移植または ATG と CSA の組み合わせで適切に治療されることが示されている重度の再生不良性貧血を除いて、単剤またはレジメンは通常、他の免疫介在性血液疾患に体系的に適用されていません。 免疫学的に介在する骨髄疾患に対する他の特に毒性の低い治療法を発見する努力の中で、我々は新しい治療法であるヒト化抗インターロイキン-2受容体 (IL-2R) モノクローナル抗体 (mAb) を以下のサブセットに適用しようとしています。骨髄不全の患者。 抗 IL-2R mAb は活性化リンパ球に対して作用するため、ATG と重要な作用機序を共有しています。 しかし、mAb は ATG よりもはるかに毒性が低く、比較的低頻度 (2 週間ごと) に外来患者に投与することができます。

主な目的は、抗 IL-2R mAb (ダクリズマブ) の有効性をテストすることです。4 つのグループの患者を治療することを提案します。 ３）重度の再生不良性貧血の再発、および４）ウマおよびウサギのＡＴＧ／ＣｓＡの両方に反応しない難治性の重度の再生不良性貧血。 被験者はダクリズマブを隔週で1回、合計5回投与されます。 初期治療に反応した後に再発した患者は、さらに 2 コースのダクリズマブで治療することができます。 2005 年 11 月、再発性および難治性の重度の再生不良性貧血群は、有効性がないとしてデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) によって閉鎖されました。 2008 年 10 月、データが元の仮説に関する統計的推論を行うのに十分であると判断されたとき、中程度の再生不良性貧血のアームは DSMB によって閉鎖されました。 2008 年 10 月、Diamond Blackfan 貧血部門への積立ては、積立不足のために DSMB によって閉鎖されました。

主要エンドポイントは、3 か月の血液学的反応です。 副次評価項目には、輸血依存、全生存期間、生命を脅かす毒性、無形質転換生存期間、および反応期間が含まれます。