Behandling af patienter med kræft med genetisk modificerede Salmonella Typhimurium-bakterier

INKLUSIONSKRITERIER:

Kun patienter skal have fremskredne og/eller metastatiske, histologisk dokumenterede solide tumorer vil blive inkluderet.

Patienter skal have en solid tumor, som ikke længere anses for at reagere på tilgængelige konventionelle modaliteter eller behandlinger (ikke bestået nogen kendt standard kurativ eller palliativ terapi for den pågældende sygdom), eller en tidligere ubehandlet tumor, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling. Patienter skal have målbar eller evaluerbar metastatisk sygdom.

Alle patienter skal have mindst én tumormasse, der er egnet og let tilgængelig til excisionsbiopsi eller finnålsaspiration. Indgrebet skal kunne udføres med et minimum af sygelighed og ubehag for patienten.

ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

Patienter skal være 18 år eller ældre.

Patienterne skal have forventet overlevelse på mindst 3 måneder.

Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile), skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning (IUD), oral prævention eller dobbeltbarriereanordning), og kvinder skal have et negativt serum eller uringraviditetstest 1 uge før behandlingen påbegyndes på dette forsøg. Sygeplejepatienter er også udelukket.

Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Skal kunne og være villig til at udføre en varig fuldmagt (DPA).

Ingen behandling med cellegift eller behandling med biologiske midler inden for 3 uger før behandling med VNP20009. Skal være fuldt ud restitueret fra toksicitet fra enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter.

Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier: (a) Granulocyttal på mere end eller lig med 2.000/mm(3); (b) Blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3); (c) Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl; (d) Bilirubin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl, ALT, AST mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal, (ALT, AST, alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse ved tilstedeværelse af levermetastaser); (e) protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre normalgrænse; (f) Hæmatokrit større end eller lig med 30 % (kan korrigeres ved transfusion); (g) Patienter bør have daglige T max mindre end eller lig med 38,0 grader C.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med et af følgende kriterier vil ikke være berettiget til undersøgelsesdeltagelse:

Diagnose af lymfom eller anden hæmatologisk malignitet.

Et kunstigt implantat, der ikke kan fjernes (f.eks. hjerteklapper, hofte- eller knæproteser eller andre anordninger), som kan repræsentere en infektionsnidus.

Kendt historie med klapsygdom eller svær arteriosklerose. Patienter med en betydelig mislyd ved fysisk undersøgelse vil gennemgå et ekkokardiogram for at evaluere for klapsygdom.

Kendt klinisk signifikant aterosklerotisk sygdom, perifer vaskulær sygdom eller arterielle aneurisme(r) eller arterielle eller venøse misdannelser. Patienter i atrieflimren vil gennemgå et ekkokardiogram for at udelukke tilstedeværelse af trombe, hvilket ville gøre dem uegnede.

En ultralyd vil blive udført forbehandling af patienter med intakte galdeblærer. Ingen patienter med tegn på kolelithiasis eller obstruktion, medmindre de er i stand til at gennemgå en simpel kolecystektomi med minimal morbiditet, i hvilket tilfælde de ville være berettigede, når de er fuldt ud restitueret til deres baseline-status.

Alle patienter vil blive screenet med en ultralyd af nyrerne. Patienter med urolithiasis vil blive udelukket.

Aktiv infektion af enhver art, herunder hepatitis B eller kronisk viral hepatitis.

Dokumenteret Salmonella infektioner inden for 6 måneder.

Bruger i øjeblikket antibiotika.

Patienter med tumorfeber eller feber af ukendt oprindelse eller årsag.

Enhver kendt blødningsforstyrrelse.

Patienter må ikke have fået foretaget en splenektomi eller dokumenteret immundefekt såsom HIV-infektion. Disse patienter er udelukket, fordi VNP2009 kan være mere toksisk hos alvorligt immunkompromitterede patienter.

Patienter på steroider, immunsuppressiva eller enhver anden medicin, der direkte eller indirekte kan undertrykke immunsystemet.

Tilstedeværelse af enhver anden livstruende sygdom, såsom ustabil angina, alvorlig iltafhængig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lever- eller nyresygdom i slutstadiet.

Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusiv kirurgi.

Tilstedeværelse af kendte hjernemetastaser. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser og ingen tegn på recidiv er kvalificerede.

Uvillig og ude af stand til at følge protokolkrav.

Overfølsomhed (historie med allergiske reaktioner) over for quinolon- eller cephalosporinantistoffer.

Patienter, der er blevet vaccineret mod Salmonella Typhii inden for de seneste 6 måneder.