Tratamiento de pacientes con cáncer con bacterias Salmonella Typhimurium modificadas genéticamente

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Solo se incluirán pacientes que presenten tumores sólidos avanzados y/o metastásicos documentados histológicamente.

Los pacientes deben tener un tumor sólido que ya no se considere que responda a las modalidades o tratamientos convencionales disponibles (falló cualquier terapia curativa o paliativa estándar conocida para esa enfermedad), o un tumor no tratado previamente para el cual no hay un tratamiento estándar efectivo disponible. Los pacientes deben tener enfermedad metastásica medible o evaluable.

Todos los pacientes deben tener al menos una masa tumoral adecuada y fácilmente accesible para biopsia por escisión o aspiración con aguja fina. El procedimiento debe poder realizarse con la mínima morbilidad y molestias para el paciente.

Estado funcional ECOG de 0 o 1.

Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.

Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de al menos 3 meses.

Los hombres y las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente), deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera), y las mujeres deben tener un suero negativo. o prueba de embarazo en orina 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Los pacientes de enfermería también están excluidos.

Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

Debe poder y estar dispuesto a ejecutar un poder notarial duradero (DPA).

Sin tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos en las 3 semanas anteriores al tratamiento con VNP20009. Debe haberse recuperado completamente de las toxicidades de cualquier tratamiento previo con medicamentos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer.

Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico: (a) Conteo de granulocitos mayor o igual a 2,000/mm(3); (b) Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm(3); c) creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl; (d) Bilirrubina menor o igual a 1,6 mg/dl, ALT, AST menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, fosfatasa alcalina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, (ALT, AST, fosfatasa alcalina menor o igual a 3 veces el límite superior en presencia de metástasis hepáticas); (e) Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal; (f) Hematocrito mayor o igual al 30% (puede ser corregido por transfusión); (g) Los pacientes deben tener una Tmáx diaria inferior o igual a 38,0 grados C.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

Diagnóstico de linfoma u otra neoplasia maligna hematológica.

Un implante artificial que no se puede quitar (p. ej., válvulas cardíacas, caderas o rodillas protésicas u otros dispositivos) que podría representar un nido de infección.

Antecedentes conocidos de enfermedad valvular o arteriosclerosis grave. Los pacientes con un soplo significativo en el examen físico se someterán a un ecocardiograma para evaluar la enfermedad valvular.

Enfermedad aterosclerótica clínicamente significativa conocida, enfermedad vascular periférica o aneurisma(s) arterial(es) o malformaciones arteriales o venosas. A los pacientes con fibrilación auricular se les realizará un ecocardiograma para descartar la presencia de trombos, lo que los haría inelegibles.

Se realizará una ecografía previa al tratamiento en pacientes con vesículas biliares intactas. No hay pacientes con evidencia de colelitiasis u obstrucción, a menos que puedan someterse a una colecistectomía simple con una morbilidad mínima, en cuyo caso serían elegibles una vez que se hayan recuperado por completo a su estado inicial.

Todos los pacientes serán examinados con una ecografía de los riñones. Se excluirán los pacientes con urolitiasis.

Infección activa de cualquier tipo, incluida la hepatitis B o la hepatitis viral crónica.

Infecciones documentadas de Salmonella dentro de los 6 meses.

Actualmente usa antibióticos.

Pacientes con fiebre tumoral, o fiebre de origen o causa desconocida.

Cualquier trastorno hemorrágico conocido.

Los pacientes no deben haber tenido una esplenectomía o inmunodeficiencia documentada como la infección por VIH. Estos pacientes están excluidos porque VNP2009 puede ser más tóxico en pacientes gravemente inmunocomprometidos.

Pacientes que toman esteroides, inmunosupresores o cualquier otro medicamento que pueda suprimir directa o indirectamente el sistema inmunitario.

Presencia de cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, como angina inestable, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave dependiente de oxígeno, enfermedad hepática o renal en etapa terminal.

Requerimiento de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo incluida la cirugía.

Presencia de una metástasis cerebral conocida. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas y sin evidencia de recurrencia son elegibles.

No dispuesto e incapaz de seguir los requisitos del protocolo.

Hipersensibilidad (antecedentes de reacciones alérgicas) a los anticuerpos contra quinolonas o cefalosporinas.

Pacientes que hayan sido vacunados contra Salmonella Typhii en los últimos 6 meses.