Syöpäpotilaiden hoito geneettisesti muunnetuilla Salmonella Typhimurium -bakteerilla

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vain potilailla saa olla pitkälle edenneet ja/tai metastaattiset, histologisesti dokumentoidut kiinteät kasvaimet.

Potilaalla on oltava kiinteä kasvain, jonka ei katsota enää reagoivan saatavilla oleviin tavanomaisiin menetelmiin tai hoitoihin (jossa ei ole onnistuttu minkään tunnetun standardin parantavan tai lievittävän taudin hoitoon), tai aiemmin hoitamaton kasvain, jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava metastaattinen sairaus.

Kaikilla potilailla tulee olla vähintään yksi kasvainmassa, joka on sopiva ja helposti saatavilla leikkausbiopsiaan tai hienon neulan aspiraatioon. Toimenpide on voitava suorittaa siten, että potilaalle aiheutuu mahdollisimman vähän sairastuvuutta ja epämukavuutta.

ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 3 kuukautta.

Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (eli naiset, jotka ovat premenopausaalisia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite), ja naisten seerumin on oltava negatiivinen tai virtsan raskaustesti 1 viikko ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Hoitopotilaat ovat myös poissuljettuja.

On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

On kyettävä ja haluttava toteuttaa kestävä valtakirja (DPA).

Ei hoitoa sytotoksisilla aineilla tai hoitoa biologisilla aineilla 3 viikon sisällä ennen VNP20009-hoitoa. Hänen on täytynyt olla täysin toipunut kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syöväntorjuntamenetelmistä aiheutuneista toksisuudesta.

Potilailla on oltava seuraavat kliiniset laboratorioarvot: (a) Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 000/mm(3); (b) Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3); (c) seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl; (d) Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl, ALT, AST pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ALT, ASAT, alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa yläraja maksametastaasien läsnä ollessa); (e) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja; (f) Hematokriitti suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % (voidaan korjata verensiirrolla); (g) Potilaiden päivittäisen T max:n tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 38,0 C.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

Lymfooman tai muun hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi.

Keinotekoinen implantti, jota ei voida poistaa (esim. sydänläppä, lonkka- tai polviproteesi tai muut laitteet), joka voi olla infektion nidus.

Tunnettu läppäsairaus tai vaikea arterioskleroosi. Potilaille, joilla on merkittävä sivuääni fyysisessä tarkastuksessa, tehdään kaikukardiogrammi läppäsairauden arvioimiseksi.

Tunnettu kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen sairaus, perifeerinen verisuonisairaus tai valtimon aneurysma(t) tai valtimon tai laskimon epämuodostumat. Eteisvärinää sairastaville potilaille tehdään kaikukardiogrammi, jotta voidaan sulkea pois trombin esiintyminen, mikä tekisi heistä kelpaamattomia.

Ultraääni suoritetaan esikäsittelynä potilaille, joilla on ehjä sappirakko. Ei potilaita, joilla ei ole merkkejä sappikivitaudista tai tukkeutumisesta, elleivät he pysty tekemään yksinkertaista kolekystektomiaa minimaalisella sairastumisriskillä, jolloin he ovat kelvollisia, kun he ovat täysin toipuneet lähtötilanteeseensa.

Kaikki potilaat seulotaan munuaisten ultraäänellä. Virtsakivitautia sairastavat potilaat suljetaan pois.

Kaikenlainen aktiivinen infektio, mukaan lukien B-hepatiitti tai krooninen virushepatiitti.

Dokumentoidut salmonellatartunnat 6 kuukauden sisällä.

Tällä hetkellä käytössä antibiootteja.

Potilaat, joilla on kasvainkuumetta tai kuumetta, jonka alkuperää tai syytä ei tunneta.

Mikä tahansa tunnettu verenvuotohäiriö.

Potilailla ei saa olla ollut pernan poistoa tai dokumentoitua immuunipuutostilaa, kuten HIV-infektiota. Nämä potilaat suljetaan pois, koska VNP2009 voi olla myrkyllisempää potilailla, joilla on vakava immuunipuutos.

Potilaat, jotka käyttävät steroideja, immunosuppressiivisia lääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat suoraan tai epäsuorasti heikentää immuunijärjestelmää.

Mikä tahansa muu henkeä uhkaava sairaus, kuten epästabiili angina pectoris, vaikea hapesta riippuvainen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), loppuvaiheen maksa- tai munuaissairaus.

Vaatii välitöntä palliatiivista hoitoa, mukaan lukien leikkaus.

Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja ja joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta, ovat kelvollisia.

Ei halua eikä pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.

Yliherkkyys (historialliset allergiset reaktiot) kinolonin tai kefalosporiinin vasta-aineille.

Potilaat, jotka on rokotettu Salmonella Typhii -tautia vastaan ​​viimeisen 6 kuukauden aikana.