Лечение больных раком генетически модифицированными бактериями Salmonella Typhimurium

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Будут включены только пациенты с запущенными и/или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологически.

Пациенты должны иметь солидную опухоль, которая больше не считается восприимчивой к доступным традиционным методам или методам лечения (неэффективная любая известная стандартная лечебная или паллиативная терапия для этого заболевания), или ранее не леченная опухоль, для которой нет эффективного стандартного лечения. Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке метастатическое заболевание.

У всех пациентов должно быть по крайней мере одно опухолевое образование, подходящее и легкодоступное для эксцизионной биопсии или тонкоигольной аспирации. Процедура должна быть выполнена с минимальной болезненностью и дискомфортом для пациента.

Статус производительности ECOG 0 или 1.

Пациенты должны быть старше 18 лет.

Пациенты должны рассчитывать на выживание не менее 3 месяцев.

Мужчины и женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали (ВМС), оральные контрацептивы или устройства с двойным барьером), а женщины должны иметь отрицательный результат сыворотки крови. или анализ мочи на беременность за 1 неделю до начала лечения в рамках данного исследования. Также исключаются пациенты с уходом за больными.

Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие.

Должен быть в состоянии и готов оформить долгосрочную доверенность (DPA).

Отсутствие лечения цитотоксическими агентами или лечения биологическими агентами в течение 3 недель до лечения VNP20009. Должен полностью оправиться от токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами.

Пациенты должны иметь следующие клинико-лабораторные показатели: (а) количество гранулоцитов больше или равно 2000/мкл (3); (b) Тромбоциты больше или равны 100 000/мм(3); (c) креатинин сыворотки ниже или равен 1,5 мг/дл; (d) Билирубин меньше или равен 1,6 мг/дл, АЛТ, АСТ меньше или равен 1,5-кратной верхней границе нормы, щелочная фосфатаза меньше или равна 1,5-кратной верхней границе нормы, (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза меньше или равна 3-кратному верхнему пределу при наличии метастазов в печени); (e) протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) меньше или равно 1,5 раза верхней границе нормы; (f) гематокрит больше или равен 30% (может быть скорректирован переливанием крови); (g) Пациенты должны иметь суточную T max меньше или равную 38,0°C.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с любым из следующих критериев не будут допущены к участию в исследовании:

Диагностика лимфомы или другого гематологического злокачественного новообразования.

Искусственный имплантат, который невозможно удалить (например, сердечные клапаны, протезы бедра или колена или другие устройства), который может представлять собой очаг инфекции.

Известный анамнез клапанного порока или тяжелого атеросклероза. Пациентам со значительным шумом при физикальном обследовании будет проведена эхокардиограмма для оценки заболевания клапанов.

Известные клинически значимые атеросклеротические заболевания, заболевания периферических сосудов, артериальные аневризмы, артериальные или венозные мальформации. Пациентам с фибрилляцией предсердий будет проведена эхокардиограмма, чтобы исключить наличие тромба, что делает их непригодными для участия в исследовании.

Перед лечением пациентам с интактным желчным пузырем будет проведено ультразвуковое исследование. Нет пациентов с какими-либо признаками желчнокаменной болезни или обструкции, если они не могут пройти простую холецистэктомию с минимальными осложнениями, и в этом случае они будут иметь право на участие после полного восстановления своего исходного состояния.

Все пациенты будут обследованы с помощью УЗИ почек. Пациенты с мочекаменной болезнью будут исключены.

Активная инфекция любого типа, включая гепатит В или хронический вирусный гепатит.

Задокументированные инфекции сальмонеллы в течение 6 месяцев.

В настоящее время используют антибиотики.

Пациенты с опухолевой лихорадкой или лихорадкой неизвестного происхождения или причины.

Любое известное нарушение свертываемости крови.

У пациентов не должно быть спленэктомии или подтвержденного иммунодефицита, такого как ВИЧ-инфекция. Эти пациенты исключены, потому что VNP2009 может быть более токсичным у пациентов с тяжелым иммунодефицитом.

Пациенты, принимающие стероиды, иммунодепрессанты или любые другие лекарства, которые могут прямо или косвенно подавлять иммунную систему.

Наличие любого другого опасного для жизни заболевания, такого как нестабильная стенокардия, тяжелая кислородозависимая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), терминальная стадия заболевания печени или почек.

Требуют немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство.

Наличие известных метастазов в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг и отсутствием признаков рецидива имеют право на участие.

Нежелание и неспособность следовать требованиям протокола.

Гиперчувствительность (аллергические реакции в анамнезе) к хинолоновым или цефалоспориновым антителам.

Пациенты, которые были вакцинированы против Salmonella Typhii в течение последних 6 месяцев.