Leczenie pacjentów z chorobą nowotworową genetycznie zmodyfikowanymi bakteriami Salmonella Typhimurium

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uwzględnieni zostaną wyłącznie pacjenci z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi, udokumentowanymi histologicznie guzami litymi.

Pacjenci muszą mieć litego guza, który nie jest już uważany za reagującego na dostępne konwencjonalne metody lub metody leczenia (nie powiodło się żadne znane standardowe leczenie lub leczenie paliatywne dla tej choroby) lub wcześniej nieleczony guz, dla którego nie jest dostępne skuteczne standardowe leczenie. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę z przerzutami.

Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jeden guz guza odpowiedni i łatwo dostępny do biopsji wycinającej lub aspiracji cienkoigłowej. Procedura musi być możliwa do wykonania przy jak najmniejszej chorobowości i dyskomforcie dla pacjenta.

Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

Pacjenci muszą mieć oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.

Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie), muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą), a kobiety muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub test ciążowy z moczu 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Wykluczeni są również pacjenci pielęgniarscy.

Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Musi być w stanie i chcieć wykonać trwałe pełnomocnictwo (DPA).

Brak leczenia środkami cytotoksycznymi lub leczenie środkami biologicznymi w ciągu 3 tygodni przed leczeniem VNP20009. Musi w pełni wyleczyć się z toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi.

Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne: (a) liczba granulocytów większa lub równa 2000/mm(3); (b) Płytki krwi większe lub równe 100 000/mm3; (c) Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl; (d) Bilirubina mniejsza lub równa 1,6 mg/dl, ALT, AspAT mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (ALT, AST, fosfataza alkaliczna mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy w obecności przerzutów do wątroby); (e) czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy; (f) Hematokryt większy lub równy 30% (można skorygować transfuzją); (g) Pacjenci powinni mieć dobową Tmax mniejszą lub równą 38,0 stopni C.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

Rozpoznanie chłoniaka lub innego nowotworu hematologicznego.

Sztuczny implant, którego nie można usunąć (np. zastawki serca, protezy bioder lub kolan lub inne urządzenia), który może stanowić ognisko infekcji.

Znana historia choroby zastawkowej lub ciężkiej miażdżycy tętnic. Pacjenci ze znacznym szmerem w badaniu przedmiotowym zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu w celu oceny choroby zastawkowej.

Znana klinicznie istotna choroba miażdżycowa, choroba naczyń obwodowych lub tętniak(i) tętnic lub malformacje tętnic lub żył. Pacjenci z migotaniem przedsionków zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu, aby wykluczyć obecność skrzepliny, co uniemożliwiłoby im kwalifikację.

USG zostanie wykonane przed leczeniem u pacjentów z nienaruszonymi pęcherzykami żółciowymi. Żadnych pacjentów z objawami kamicy żółciowej lub niedrożności, chyba że można poddać się prostej cholecystektomii przy minimalnej zachorowalności.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu USG nerek. Pacjenci z kamicą moczową będą wykluczeni.

Aktywna infekcja dowolnego rodzaju, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby.

Udokumentowane zakażenia Salmonellą w ciągu 6 miesięcy.

Obecnie stosuje antybiotyki.

Pacjenci z gorączką nowotworową lub gorączką o nieznanym pochodzeniu lub przyczynie.

Jakiekolwiek znane zaburzenie krzepnięcia krwi.

Pacjenci nie mogą mieć splenektomii ani udokumentowanego niedoboru odporności, takiego jak zakażenie wirusem HIV. Tacy pacjenci są wykluczeni, ponieważ VNP2009 może być bardziej toksyczny u pacjentów z poważnym obniżeniem odporności.

Pacjenci przyjmujący sterydy, leki immunosupresyjne lub inne leki, które mogą bezpośrednio lub pośrednio osłabiać układ odpornościowy.

Obecność jakiejkolwiek innej choroby zagrażającej życiu, takiej jak niestabilna dusznica bolesna, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), schyłkowa niewydolność wątroby lub nerek.

Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji.

Obecność znanych przerzutów do mózgu. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu i bez dowodów nawrotu.

Niechęć i niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Nadwrażliwość (reakcje alergiczne w wywiadzie) na przeciwciała chinolonowe lub cefalosporynowe.

Pacjenci, którzy byli szczepioni przeciwko Salmonella Typhii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.