Behandlung von Krebspatienten mit genetisch modifizierten Salmonella-Typhimurium-Bakterien

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Es werden nur Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten, histologisch dokumentierten soliden Tumoren eingeschlossen.

Die Patienten müssen einen soliden Tumor haben, der auf verfügbare herkömmliche Modalitäten oder Behandlungen nicht mehr anspricht (keine bekannte kurative oder palliative Standardtherapie für diese Krankheit hat versagt), oder einen zuvor unbehandelten Tumor, für den keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare metastatische Erkrankung haben.

Alle Patienten müssen mindestens eine Tumormasse haben, die für eine Exzisionsbiopsie oder Feinnadelaspiration geeignet und leicht zugänglich ist. Das Verfahren muss mit minimaler Morbidität und Unbehagen für den Patienten durchgeführt werden können.

ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die prämenopausal oder nicht chirurgisch steril sind) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und Frauen müssen ein negatives Serum aufweisen oder Urin-Schwangerschaftstest 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Auch Pflegepatienten sind ausgeschlossen.

Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Muss in der Lage und bereit sein, eine dauerhafte Vollmacht (DPA) auszuführen.

Keine Behandlung mit zytotoxischen Mitteln oder Behandlung mit biologischen Mitteln innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit VNP20009. Muss sich vollständig von den Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Medikamenten, Strahlentherapie oder anderen Anti-Krebs-Modalitäten erholt haben.

Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen: (a) Granulozytenzahl größer oder gleich 2.000/mm(3); (b) Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm(3); (c) Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl; (d) Bilirubin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl, ALT, AST kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze, alkalische Phosphatase kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ALT, AST, alkalische Phosphatase kleiner oder gleich dem 3-fachen der Obergrenze bei Vorliegen von Lebermetastasen); (e) Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts; (f) Hämatokrit größer oder gleich 30 % (kann durch Transfusion korrigiert werden); (g) Die Patienten sollten eine tägliche Tmax von weniger als oder gleich 38,0 °C haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit einem der folgenden Kriterien sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

Diagnose eines Lymphoms oder einer anderen hämatologischen Malignität.

Ein künstliches Implantat, das nicht entfernt werden kann (z. B. Herzklappen, Hüft- oder Knieprothesen oder andere Vorrichtungen), das einen Infektionsherd darstellen könnte.

Bekannte Herzklappenerkrankung oder schwere Arteriosklerose in der Vorgeschichte. Patienten mit einem signifikanten Geräusch bei der körperlichen Untersuchung werden einem Echokardiogramm unterzogen, um eine Herzklappenerkrankung zu untersuchen.

Bekannte klinisch signifikante atherosklerotische Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung oder arterielle Aneurysma(s) oder arterielle oder venöse Fehlbildungen. Patienten mit Vorhofflimmern werden einem Echokardiogramm unterzogen, um das Vorhandensein eines Thrombus auszuschließen, was sie ungeeignet machen würde.

Bei Patienten mit intakter Gallenblase wird vor der Behandlung ein Ultraschall durchgeführt. Keine Patienten mit Anzeichen von Cholelithiasis oder Obstruktion, es sei denn, sie können sich einer einfachen Cholezystektomie mit minimaler Morbidität unterziehen. In diesem Fall wären sie förderfähig, sobald sie sich vollständig auf ihren Ausgangszustand erholt haben.

Alle Patienten werden mit einem Ultraschall der Nieren untersucht. Patienten mit Urolithiasis werden ausgeschlossen.

Aktive Infektion jeglicher Art, einschließlich Hepatitis B oder chronischer Virushepatitis.

Dokumentierte Salmonelleninfektionen innerhalb von 6 Monaten.

Benutze derzeit Antibiotika.

Patienten mit Tumorfieber oder Fieber unbekannter Herkunft oder Ursache.

Jede bekannte Blutungsstörung.

Die Patienten dürfen keine Splenektomie oder dokumentierte Immunschwäche wie eine HIV-Infektion gehabt haben. Diese Patienten werden ausgeschlossen, da VNP2009 bei stark immungeschwächten Patienten toxischer sein kann.

Patienten, die Steroide, Immunsuppressiva oder andere Medikamente einnehmen, die das Immunsystem direkt oder indirekt unterdrücken können.

Vorhandensein einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, wie z. B. instabile Angina pectoris, schwere sauerstoffabhängige chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Leber- oder Nierenerkrankung im Endstadium.

Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation.

Vorhandensein bekannter Hirnmetastasen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens sind teilnahmeberechtigt.

Nicht bereit und nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.

Überempfindlichkeit (allergische Reaktionen in der Vorgeschichte) gegen Chinolon- oder Cephalosporin-Antikörper.

Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate gegen Salmonella Typhii geimpft wurden.