Trattamento di pazienti affetti da cancro con batteri di Salmonella Typhimurium geneticamente modificati

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Saranno inclusi solo i pazienti che devono avere tumori solidi avanzati e/o metastatici, istologicamente documentati.

I pazienti devono avere un tumore solido che non è più considerato responsivo alle modalità o ai trattamenti convenzionali disponibili (non è riuscita alcuna terapia curativa o palliativa standard nota per quella malattia) o un tumore precedentemente non trattato per il quale non è disponibile alcun trattamento standard efficace. I pazienti devono avere una malattia metastatica misurabile o valutabile.

Tutti i pazienti devono avere almeno una massa tumorale idonea e facilmente accessibile per la biopsia escissionale o l'aspirazione con ago sottile. La procedura deve poter essere eseguita con minima morbilità e disagio per il paziente.

Performance status ECOG di 0 o 1.

I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.

Uomini e donne in età fertile (ovvero donne in premenopausa o non sterili chirurgicamente), devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e le donne devono avere un siero negativo o test di gravidanza sulle urine 1 settimana prima di iniziare il trattamento in questo studio. Sono esclusi anche i pazienti infermieri.

Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.

Deve essere in grado e disposto a eseguire una procura duratura (DPA).

Nessun trattamento con agenti citotossici o trattamento con agenti biologici nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento con VNP20009. Deve essersi completamente ripreso dalle tossicità di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali.

I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio: (a) conta dei granulociti maggiore o uguale a 2.000/mm(3); (b) Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm(3); (c) creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl; (d) Bilirubina inferiore o uguale a 1,6 mg/dl, ALT, AST inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, (ALT, AST, fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore in presenza di metastasi epatiche); (e) tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma; (f) Ematocrito maggiore o uguale al 30% (può essere corretto mediante trasfusione); (g) I pazienti devono avere una Tmax giornaliera inferiore o uguale a 38,0 gradi C.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

Diagnosi di linfoma o altra neoplasia ematologica.

Un impianto artificiale che non può essere rimosso (ad es. valvole cardiache, protesi di anche o ginocchia o altri dispositivi) che potrebbe rappresentare un focolaio di infezione.

Storia nota di malattia valvolare o grave arteriosclerosi. I pazienti con un soffio significativo all'esame fisico saranno sottoposti a un ecocardiogramma per valutare la malattia valvolare.

Malattia aterosclerotica clinicamente significativa, malattia vascolare periferica o aneurismi arteriosi o malformazioni arteriose o venose. I pazienti in fibrillazione atriale saranno sottoposti a un ecocardiogramma per escludere la presenza di trombi, che li renderebbe non idonei.

Verrà eseguita un'ecografia prima del trattamento nei pazienti con cistifellea intatta. Nessun paziente con alcuna evidenza di colelitiasi o ostruzione, a meno che non sia in grado di sottoporsi a una semplice colecistectomia con minima morbilità, nel qual caso sarebbero ammissibili una volta che si saranno completamente ripresi al loro stato basale.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening con un'ecografia dei reni. Saranno esclusi i pazienti con urolitiasi.

Infezione attiva di qualsiasi tipo, inclusa l'epatite B o l'epatite virale cronica.

Infezioni da Salmonella documentate entro 6 mesi.

Attualmente utilizza antibiotici.

Pazienti con febbre da tumore o febbre di origine o causa sconosciuta.

Qualsiasi disturbo emorragico noto.

I pazienti non devono aver subito una splenectomia o un'immunodeficienza documentata come l'infezione da HIV. Questi pazienti sono esclusi perché VNP2009 può essere più tossico nei pazienti gravemente immunocompromessi.

Pazienti che assumono steroidi, immunosoppressori o altri farmaci che possono sopprimere direttamente o indirettamente il sistema immunitario.

Presenza di qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, come angina instabile, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva dipendente dall'ossigeno (BPCO), malattia epatica o renale allo stadio terminale.

Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia.

Presenza di metastasi cerebrali note. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e nessuna evidenza di recidiva.

Riluttante e incapace di seguire i requisiti del protocollo.

Ipersensibilità (storia di reazioni allergiche) agli anticorpi chinolonici o cefalosporine.

Pazienti che sono stati vaccinati contro Salmonella Typhii negli ultimi 6 mesi.