Behandling av pasienter med kreft med genmodifiserte Salmonella Typhimurium-bakterier

INKLUSJONSKRITERIER:

Kun pasienter må ha avanserte og/eller metastatiske, histologisk dokumenterte solide svulster vil bli inkludert.

Pasienter må ha en solid svulst som ikke lenger anses å reagere på tilgjengelige konvensjonelle modaliteter eller behandlinger (mislykket en kjent standard kurativ eller palliativ terapi for den sykdommen), eller en tidligere ubehandlet svulst som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar metastatisk sykdom.

Alle pasienter må ha minst én tumormasse egnet og lett tilgjengelig for eksisjonsbiopsi eller finnålsaspirasjon. Inngrepet skal kunne utføres med minimum sykelighet og ubehag for pasienten.

ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

Pasienter må være 18 år eller eldre.

Pasienter må ha forventet overlevelse på minst 3 måneder.

Menn og kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile), må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon eller dobbel barriere enhet), og kvinner må ha et negativt serum eller uringraviditetstest 1 uke før behandlingsstart på denne studien. Sykepleiepasienter er også ekskludert.

Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.

Må kunne og være villig til å utføre en varig fullmakt (DPA).

Ingen behandling med cellegift, eller behandling med biologiske midler innen 3 uker før behandling med VNP20009. Må ha kommet seg fullstendig etter toksisiteter fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter.

Pasienter må ha følgende kliniske laboratorieverdier: (a) Granulocyttantall større enn eller lik 2000/mm(3); (b) blodplater større enn eller lik 100 000/mm(3); (c) Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl; (d) Bilirubin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl, ALT, AST mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normal, alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense, (ALT, AST, alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 3 ganger øvre grense i nærvær av levermetastaser); (e) Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense; (f) hematokrit større enn eller lik 30 % (kan korrigeres ved transfusjon); (g) Pasienter bør ha daglig T max mindre enn eller lik 38,0 grader C.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med ett av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse:

Diagnose av lymfom eller annen hematologisk malignitet.

Et kunstig implantat som ikke kan fjernes (f.eks. hjerteklaffer, hofte- eller knærproteser, eller andre enheter) som kan representere en nidus av infeksjon.

Kjent historie med klaffesykdom eller alvorlig arteriosklerose. Pasienter med en betydelig bilyd ved fysisk undersøkelse vil gjennomgå et ekkokardiogram for å evaluere for klaffesykdom.

Kjent klinisk signifikant aterosklerotisk sykdom, perifer vaskulær sykdom eller arterielle aneurisme(r) eller arterielle eller venøse misdannelser. Pasienter med atrieflimmer vil gjennomgå et ekkokardiogram for å utelukke tilstedeværelse av trombe, noe som vil gjøre dem ikke kvalifisert.

Det vil bli utført ultralyd forbehandling hos pasienter med intakte galleblærer. Ingen pasienter med tegn på kolelitiasis eller obstruksjon, med mindre de er i stand til å gjennomgå en enkel kolecystektomi med minimal sykelighet, i så fall vil de være kvalifisert når de har kommet seg helt til sin baseline-status.

Alle pasienter vil bli screenet med en ultralyd av nyrene. Pasienter med urolithiasis vil bli ekskludert.

Aktiv infeksjon av noe slag, inkludert hepatitt B eller kronisk viral hepatitt.

Dokumentert Salmonella-infeksjon innen 6 måneder.

Bruker for tiden antibiotika.

Pasienter med svulstfeber, eller feber av ukjent opprinnelse eller årsak.

Enhver kjent blødningsforstyrrelse.

Pasienter må ikke ha gjennomgått splenektomi eller dokumentert immunsvikt som HIV-infeksjon. Disse pasientene er ekskludert fordi VNP2009 kan være mer toksisk hos alvorlig immunkompromitterte pasienter.

Pasienter på steroider, immundempende midler eller andre medisiner som direkte eller indirekte kan undertrykke immunsystemet.

Tilstedeværelse av andre livstruende sykdommer, som ustabil angina, alvorlig oksygenavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), lever- eller nyresykdom i sluttstadiet.

Krav om umiddelbar palliativ behandling av alle slag inkludert kirurgi.

Tilstedeværelse av kjente hjernemetastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser og ingen tegn på tilbakefall er kvalifisert.

Uvillig og ute av stand til å følge protokollkrav.

Overfølsomhet (historie med allergiske reaksjoner) overfor kinolon- eller cefalosporinantistoffer.

Pasienter som har blitt vaksinert mot Salmonella Typhii i løpet av de siste 6 månedene.