Tratamento de pacientes com câncer com bactérias geneticamente modificadas Salmonella Typhimurium

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Somente os pacientes devem ter tumores sólidos avançados e/ou metastáticos documentados histologicamente.

Os pacientes devem ter um tumor sólido que não seja mais considerado responsivo às modalidades ou tratamentos convencionais disponíveis (falha em qualquer terapia curativa ou paliativa padrão conhecida para essa doença) ou um tumor não tratado anteriormente para o qual nenhum tratamento padrão eficaz está disponível. Os pacientes devem ter doença metastática mensurável ou avaliável.

Todos os pacientes devem ter pelo menos uma massa tumoral adequada e facilmente acessível para biópsia excisional ou aspiração com agulha fina. O procedimento deve poder ser realizado com o mínimo de morbidade e desconforto para o paciente.

Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.

Os pacientes devem ter sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.

Homens e mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e as mulheres devem ter soro negativo ou teste de gravidez na urina 1 semana antes de iniciar o tratamento neste estudo. Pacientes de enfermagem também são excluídos.

Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.

Deve ser capaz e disposto a assinar uma procuração duradoura (DPA).

Nenhum tratamento com agentes citotóxicos ou tratamento com agentes biológicos nas 3 semanas anteriores ao tratamento com VNP20009. Deve ter se recuperado totalmente de toxicidades de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas.

Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos: (a) Contagem de granulócitos maior ou igual a 2.000/mm(3); (b) Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm(3); (c) Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dl; (d) Bilirrubina menor ou igual a 1,6 mg/dl, ALT, AST menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal, fosfatase alcalina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal, (ALT, AST, fosfatase alcalina menor ou igual a 3 vezes o limite superior na presença de metástases hepáticas); (e) Tempo de Protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal; (f) Hematócrito maior ou igual a 30% (pode ser corrigido por transfusão); (g) Os pacientes devem ter um T máx diário menor ou igual a 38,0 graus C.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

Diagnóstico de linfoma ou outra malignidade hematológica.

Um implante artificial que não pode ser removido (por exemplo, válvulas cardíacas, próteses de quadril ou joelho ou outros dispositivos) que pode representar um foco de infecção.

História conhecida de doença valvular ou arteriosclerose grave. Pacientes com sopro significativo ao exame físico serão submetidos a ecocardiograma para avaliação de doença valvular.

Doença aterosclerótica clinicamente significativa conhecida, doença vascular periférica ou aneurisma(s) arterial(s) ou malformações arteriais ou venosas. Os pacientes em fibrilação atrial serão submetidos a um ecocardiograma para descartar a presença de trombo, o que os tornaria inelegíveis.

Um ultra-som será realizado pré-tratamento em pacientes com vesícula biliar intacta. Nenhum paciente com qualquer evidência de colelitíase ou obstrução, a menos que seja capaz de se submeter a uma colecistectomia simples com morbidade mínima, caso em que seriam elegíveis assim que tivessem recuperado totalmente seu estado inicial.

Todos os pacientes serão rastreados com um ultra-som dos rins. Pacientes com urolitíase serão excluídos.

Infecção ativa de qualquer tipo, incluindo hepatite B ou hepatite viral crônica.

Infecções por Salmonella documentadas em 6 meses.

Atualmente em uso de antibióticos.

Pacientes com febre tumoral ou febre de origem ou causa desconhecida.

Qualquer distúrbio hemorrágico conhecido.

Os pacientes não devem ter feito esplenectomia ou imunodeficiência documentada, como infecção por HIV. Esses pacientes são excluídos porque o VNP2009 pode ser mais tóxico em pacientes gravemente imunocomprometidos.

Pacientes em uso de esteróides, imunossupressores ou qualquer outro medicamento que possa suprimir direta ou indiretamente o sistema imunológico.

Presença de qualquer outra doença com risco de vida, como angina instável, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave dependente de oxigênio, doença hepática ou renal em estágio terminal.

Requer tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia.

Presença de metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas e sem evidência de recorrência são elegíveis.

Relutante e incapaz de seguir os requisitos do protocolo.

Hipersensibilidade (história de reações alérgicas) a anticorpos quinolonas ou cefalosporinas.

Pacientes que foram vacinados contra Salmonella Typhii nos últimos 6 meses.