Léčba pacientů s rakovinou s geneticky modifikovanými bakteriemi Salmonella typhimurium

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Budou zahrnuti pouze pacienti, kteří musí mít pokročilé a/nebo metastatické, histologicky dokumentované solidní nádory.

Pacienti musí mít solidní nádor, který již není považován za citlivý na dostupné konvenční modality nebo léčby (selhala jakákoli známá standardní kurativní nebo paliativní terapie pro toto onemocnění), nebo dříve neléčený nádor, pro který není k dispozici žádná účinná standardní léčba. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné metastatické onemocnění.

Všichni pacienti musí mít alespoň jednu nádorovou hmotu vhodnou a snadno dostupnou pro excisní biopsii nebo aspiraci tenkou jehlou. Zákrok musí být možné provést s minimální morbiditou a nepohodlí pro pacienta.

Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

Pacienti musí být starší 18 let.

Pacienti musí mít očekávané přežití alespoň 3 měsíce.

Muži a ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou premenopauzální nebo nejsou chirurgicky sterilní), musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) a ženy musí mít negativní sérum. nebo těhotenský test z moči 1 týden před zahájením léčby v této studii. Vyloučeni jsou také kojící pacienti.

Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.

Musí být schopen a ochoten vykonat trvalou plnou moc (DPA).

Žádná léčba cytotoxickými látkami nebo léčba biologickými látkami během 3 týdnů před léčbou VNP20009. Musí se plně zotavit z toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami.

Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty: (a) počet granulocytů vyšší nebo rovný 2 000/mm(3); (b) Destičky větší nebo rovné 100 000/mm(3); (c) sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl; (d) Bilirubin menší nebo roven 1,6 mg/dl, ALT, AST menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu, alkalická fosfatáza menší než nebo rovna 1,5násobku horní hranice normálu (ALT, AST, alkalická fosfatáza menší nebo rovna trojnásobku horní hranice v přítomnosti jaterních metastáz); (e) Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) menší než nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu; (f) Hematokrit vyšší nebo rovný 30 % (může být upraven transfuzí); (g) Pacienti by měli mít denní T max nižší nebo rovný 38,0 stupňům C.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s některým z následujících kritérií nebudou způsobilí k účasti ve studii:

Diagnóza lymfomu nebo jiné hematologické malignity.

Umělý implantát, který nelze odstranit (např. srdeční chlopně, protetické kyčle nebo kolena nebo jiná zařízení), který by mohl představovat ložisko infekce.

Známá anamnéza onemocnění chlopní nebo těžké arteriosklerózy. Pacienti s výrazným šelestem při fyzikálním vyšetření podstoupí echokardiogram, aby se vyhodnotilo onemocnění chlopní.

Známé klinicky významné aterosklerotické onemocnění, onemocnění periferních cév nebo arteriální aneuryzma nebo arteriální nebo venózní malformace. Pacienti s fibrilací síní podstoupí echokardiogram, aby se vyloučila přítomnost trombu, který by je učinil nezpůsobilými.

U pacientů s intaktním žlučníkem bude před léčbou proveden ultrazvuk. Žádní pacienti s jakýmikoli známkami cholelitiázy nebo obstrukce, pokud nejsou schopni podstoupit jednoduchou cholecystektomii s minimální morbiditou, v takovém případě by byli vhodní, jakmile se plně zotaví na svůj výchozí stav.

Všichni pacienti budou vyšetřeni ultrazvukem ledvin. Pacienti s urolitiázou budou vyloučeni.

Aktivní infekce jakéhokoli druhu, včetně hepatitidy B nebo chronické virové hepatitidy.

Zdokumentované infekce salmonelou do 6 měsíců.

V současné době užívá antibiotika.

Pacienti s nádorovou horečkou nebo horečkou neznámého původu nebo příčiny.

Jakákoli známá porucha krvácení.

Pacienti nesmějí mít splenektomii nebo zdokumentovanou imunodeficienci, jako je infekce HIV. Tito pacienti jsou vyloučeni, protože VNP2009 může být toxičtější u těžce imunokompromitovaných pacientů.

Pacienti užívající steroidy, imunosupresiva nebo jakékoli jiné léky, které mohou přímo nebo nepřímo potlačit imunitní systém.

Přítomnost jakéhokoli jiného život ohrožujícího onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, těžká na kyslíku závislá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), konečné stádium onemocnění jater nebo ledvin.

Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku.

Přítomnost známých mozkových metastáz. Vhodné jsou pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami a bez známek recidivy.

Neochotný a neschopný dodržovat požadavky protokolu.

Hypersenzitivita (anamnéza alergických reakcí) na chinolonové nebo cefalosporinové protilátky.

Pacienti, kteří byli v posledních 6 měsících očkováni proti Salmonella Typhii.