STI571 til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær bløddelssarkom
Dosisfinding og fase II-undersøgelse af STI 571 i avanceret bløddelssarkom
RATIONALE: STI571 kan forstyrre væksten af kræftceller og kan være en effektiv behandling af bløddelssarkom.
FORMÅL: Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af STI571 til behandling af patienter, der har tilbagevendende eller refraktær bløddelssarkom.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Bestem den maksimalt tolererede dosis og tilhørende toksicitet af STI571 hos patienter med refraktær eller tilbagevendende bløddelssarkom. II. Bestem den farmakokinetiske profil af dette behandlingsregime hos disse patienter. III. Bestem den objektive respons og varigheden af respons hos disse patienter med dette behandlingsregime.
OVERSIGT: Dette er en dosiseskalering og dosiseffektivitet, multicenterundersøgelse. I dosiseffektivitetsdelen stratificeres patienterne efter sygdomstype (gastrointestinal stromal tumor vs. alle andre bløddelssarkomer). Fase I: Patienter får oral STI571 dagligt i maksimalt 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-8 patienter modtager eskalerende doser af STI571, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 2 ud af 6-8 patienter oplever dosisbegrænsende toksiciteter. Den anbefalede fase II-dosis er defineret som den dosis, der går forud for MTD. Fase II: Patienterne får den anbefalede fase II-dosis af STI571 som i fase I. Patienterne følges hver 8. uge indtil sygdomsprogression, og derefter hver 16. uge derefter.
PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 47-72 patienter (7-32 i fase I og 40 i fase II) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgien, B-2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Leuven, Belgien, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, DK-8000
- Aarhus Kommunehospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Herlev, Danmark, DK-2730
- Herlev Hospital - University Hospital of Copenhagen
-
-
-
-
England
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Trust
-
Manchester, England, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Hospital N.H.S. Trust
-
Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Sheffield, England, Det Forenede Kongerige, S1O 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Frankrig, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoekhuis
-
Groningen, Holland, 9713 EZ
- Academisch Ziekenhuis Groningen
-
Leiden, Holland, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holland, NL-6252 HB
- University Medical Center Nijmegen
-
Rotterdam, Holland, 3075 EA
- Rotterdam Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Karakteristika Karakteristika: Histologisk bekræftet bløddelssarkom sarkom Malign fibrøs histiocytom liposarkomrhabdomyosarkoms synovial sarkom malign paragangliom fibrosarkom leiomyosarkom angiosarcoma hemangiopericytoma neurogen Sarcoma unclasificeret saroma Sarcoma (inklusive mixeMeMeSuMer) Intet malignt lungehindekræft, chondrosarkom, neuroblastom, osteosarkom, Ewings sarkom eller embryonalt rhabdomyosarkom Fase I-studie og ikke-GIST fase II-studiepatienter: Skal have modtaget en tidligere førstelinjekombinationskemoterapikur eller to førstelinjes enkeltstofregimer førstelinjekemoterapi, som ikke betragtes som adjuverende behandling. medmindre sygdomsprogression inden for 6 måneder efter behandling. Fase II GIST-patienter: Ikke mere end én tidligere førstelinjekombinationskemoterapikur eller to førstelinjes enkeltmiddelkure Adjuverende kemoterapi betragtes ikke som førstelinje, medmindre sygdomsprogression inden for 6 måneder efter behandling Målbar sygdom med tegn på progression inden for de seneste 6 uger Ossøse læsioner og pleurale effusioner anses ikke for målbare Ingen symptomatiske eller kendte CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 15 og derover Præstationsstatus: WHO 0-1 Forventet levetid: Ikke specificeret Hæmatopoietisk: Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm3 Trombocyttal mindst 100.000/mm3 Lever: Bilirubin ikke større end 1,8 mg/dL Albumin mindst 1.8 mg/dL 25 g/L Nyre: Kreatinin ikke større end 1,4 mg/dL ELLER Kreatininclearance større end 65 ml/min Kardiovaskulær: Ingen anamnese med kardiovaskulær sygdom Andet: Ingen tidligere eller samtidige anden primære maligne tumorer undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom Ingen anden alvorlig sygdom (herunder psykose) Ikke gravid Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter undersøgelsen
TIDLIGERE SAMTYDENDE BEHANDLING: Biologisk terapi: Ikke specificeret Kemoterapi: Se sygdomskarakteristika Mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi Ingen anden samtidig lokal eller systemisk kemoterapi Endokrin terapi: Ingen samtidig systemisk kortikosteroidbehandling Strålebehandling: Ingen forudgående strålebehandling til eneste læsion Samtidig strålebehandling til nogen læsion tilladt, hvis ikke den eneste mållæsion Kirurgi: Ikke specificeret Andet: Ingen forudgående embolisering til såleindekslæsion Ingen anden samtidig undersøgelsesmedicin Ingen samtidig warfarin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Jacob Verweij, MD, PhD, Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Erp N, Gelderblom H, van Glabbeke M, Van Oosterom A, Verweij J, Guchelaar HJ, Debiec-Rychter M, Peng B, Blay JY, Judson I. Effect of cigarette smoking on imatinib in patients in the soft tissue and bone sarcoma group of the EORTC. Clin Cancer Res. 2008 Dec 15;14(24):8308-13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1303.
- Judson I, Ma P, Peng B, Verweij J, Racine A, di Paola ED, van Glabbeke M, Dimitrijevic S, Scurr M, Dumez H, van Oosterom A. Imatinib pharmacokinetics in patients with gastrointestinal stromal tumour: a retrospective population pharmacokinetic study over time. EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Apr;55(4):379-386. doi: 10.1007/s00280-004-0876-0. Epub 2004 Dec 9.
- Debiec-Rychter M, Dumez H, Judson I, Wasag B, Verweij J, Brown M, Dimitrijevic S, Sciot R, Stul M, Vranck H, Scurr M, Hagemeijer A, van Glabbeke M, van Oosterom AT; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Use of c-KIT/PDGFRA mutational analysis to predict the clinical response to imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours entered on phase I and II studies of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2004 Mar;40(5):689-95. doi: 10.1016/j.ejca.2003.11.025.
- Verweij J, van Oosterom A, Blay JY, Judson I, Rodenhuis S, van der Graaf W, Radford J, Le Cesne A, Hogendoorn PC, di Paola ED, Brown M, Nielsen OS. Imatinib mesylate (STI-571 Glivec, Gleevec) is an active agent for gastrointestinal stromal tumours, but does not yield responses in other soft-tissue sarcomas that are unselected for a molecular target. Results from an EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group phase II study. Eur J Cancer. 2003 Sep;39(14):2006-11.
- van Oosterom AT, Judson IR, Verweij J, Stroobants S, Dumez H, Donato di Paola E, Sciot R, Van Glabbeke M, Dimitrijevic S, Nielsen OS; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2002 Sep;38 Suppl 5:S83-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80608-6.
- van Oosterom AT, Judson I, Verweij J, Stroobants S, Donato di Paola E, Dimitrijevic S, Martens M, Webb A, Sciot R, Van Glabbeke M, Silberman S, Nielsen OS; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Safety and efficacy of imatinib (STI571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours: a phase I study. Lancet. 2001 Oct 27;358(9291):1421-3. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06535-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- voksen angiosarkom
- voksen fibrosarkom
- voksen leiomyosarkom
- voksen liposarkom
- neurofibrosarkom hos voksne
- voksen synovial sarkom
- tilbagevendende bløddelssarkom hos voksne
- tyndtarms leiomyosarkom
- voksen alveolær bløddel sarkom
- voksen epithelioid sarkom
- voksen malignt fibrøst histiocytom
- voksen malignt hæmangiopericytom
- voksen malignt mesenchymom
- voksen rhabdomyosarkom
- tilbagevendende uterin sarkom
- livmoderkarcinosarkom
- uterin leiomyosarkom
- endometrial stromal sarkom
- ovariesarkom
- gastrointestinal stromal tumor
- ovariestromal cancer
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Neoplasmer, bindevæv
- Sarkom
- Endometriale neoplasmer
- Gastrointestinale stromale tumorer
- Intestinale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Imatinib mesylat
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC-62001-16003
- EORTC-62001
- EORTC-16003
- NOVARTIS-CSTI5710203
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .