STI571 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Weichteilsarkom
Dosisfindung und Phase-II-Studie von STI 571 bei fortgeschrittenem Weichteilsarkom
BEGRÜNDUNG: STI571 kann das Wachstum von Krebszellen beeinträchtigen und eine wirksame Behandlung von Weichteilsarkomen sein.
ZWECK: Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von STI571 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Weichteilsarkom.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE: I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der damit verbundenen Toxizität von STI571 bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem Weichteilsarkom. II. Bestimmen Sie das pharmakokinetische Profil dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie das objektive Ansprechen und die Dauer des Ansprechens bei diesen Patienten mit diesem Behandlungsschema.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zur Dosiseskalation und Dosiswirksamkeit. Im Dosis-Wirksamkeits-Teil werden die Patienten nach Krankheitstyp stratifiziert (gastrointestinaler Stromatumor vs. alle anderen Weichteilsarkome). Phase I: Die Patienten erhalten oral STI571 täglich für maximal 24 Monate ohne Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Kohorten von 3-8 Patienten erhalten eskalierende Dosen von STI571, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 6-8 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten. Die empfohlene Phase-II-Dosis ist definiert als die Dosis vor der MTD. Phase II: Die Patienten erhalten die empfohlene Phase-II-Dosis von STI571 wie in Phase I. Die Patienten werden alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit und danach alle 16 Wochen nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 47-72 Patienten (7-32 in Phase I und 40 in Phase II) werden für diese Studie aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Edegem, Belgien, B-2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Leuven, Belgien, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Aarhus, Dänemark, DK-8000
- Aarhus Kommunehospital
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet
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Herlev, Dänemark, DK-2730
- Herlev Hospital - University Hospital of Copenhagen
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Lyon, Frankreich, 69373
- Centre Léon Bérard
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Villejuif, Frankreich, F-94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoekhuis
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Groningen, Niederlande, 9713 EZ
- Academisch Ziekenhuis Groningen
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Leiden, Niederlande, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Niederlande, NL-6252 HB
- University Medical Center Nijmegen
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Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
- Rotterdam Cancer Institute
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England
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London, England, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Royal Marsden NHS Trust
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Manchester, England, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Christie Hospital N.H.S. Trust
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Nottingham, England, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
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Sheffield, England, Vereinigtes Königreich, S1O 2SJ
- Weston Park Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE: Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom Malignes fibröses Histiozytom Liposarkom Rhabdomyosarkom Synovialsarkom Malignes Paragangliom Fibrosarkom Leiomyosarkom Angiosarkom Hämangioperizytom Neurogenes Sarkom Unklassifiziertes Sarkom Verschiedenes Sarkom (einschließlich gemischter mesodermaler Tumoren der Gebärmutter) Gastrointestinaler Stromalustumor (GIST-positiv) Kein malignes Mesotheliom, Chondrosarkom, Neuroblastom, Osteosarkom, Ewing-Sarkom oder embryonales Rhabdomyosarkom Phase-I-Studie und Nicht-GIST-Phase-II-Studienpatienten: Muss eine vorherige Erstlinien-Kombinations-Chemotherapie oder zwei Erstlinien-Einzelwirkstoff-Schemata erhalten haben Adjuvante Chemotherapie wird nicht als Erstlinientherapie betrachtet, außer Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung GIST-Patienten der Phase II: Nicht mehr als eine vorangegangene Erstlinien-Kombinations-Chemotherapie oder zwei Erstlinien-Monotherapien Adjuvante Chemotherapie gilt nicht als Erstlinientherapie, außer bei Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Behandlung Messbare Erkrankung mit Anzeichen einer Progression in den letzten 6 Wochen Knochenläsionen und Pleuraergüsse werden nicht als messbar angesehen Keine symptomatischen oder bekannten ZNS-Metastasen
PATIENTENMERKMALE: Alter: 15 und älter Leistungsstatus: WHO 0-1 Lebenserwartung: Nicht angegeben Hämatopoetisch: Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm3 Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3 Leber: Bilirubin nicht höher als 1,8 mg/dL Albumin mindestens 25 g/l Nieren: Kreatinin nicht größer als 1,4 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance größer als 65 ml/min Herz-Kreislauf: Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen Sonstiges: Keine früheren oder gleichzeitig bestehenden zweiten primären bösartigen Tumore außer adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom Keine andere schwere Erkrankung (einschließlich Psychose) Nicht schwanger Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE: Biologische Therapie: Nicht spezifiziert Chemotherapie: Siehe Krankheitsmerkmale Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie Keine andere gleichzeitige lokale oder systemische Chemotherapie Endokrine Therapie: Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroidtherapie Strahlentherapie: Keine vorherige Strahlentherapie der einzigen Indexläsion Gleichzeitige Strahlentherapie irgendeiner Läsion zulässig, wenn nicht die einzige Zielläsion Operation: Nicht spezifiziert Sonstiges: Keine vorherige Embolisation an der einzigen Indexläsion Kein anderes gleichzeitiges Prüfmedikament Kein gleichzeitiges Warfarin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Jacob Verweij, MD, PhD, Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- van Erp N, Gelderblom H, van Glabbeke M, Van Oosterom A, Verweij J, Guchelaar HJ, Debiec-Rychter M, Peng B, Blay JY, Judson I. Effect of cigarette smoking on imatinib in patients in the soft tissue and bone sarcoma group of the EORTC. Clin Cancer Res. 2008 Dec 15;14(24):8308-13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1303.
- Judson I, Ma P, Peng B, Verweij J, Racine A, di Paola ED, van Glabbeke M, Dimitrijevic S, Scurr M, Dumez H, van Oosterom A. Imatinib pharmacokinetics in patients with gastrointestinal stromal tumour: a retrospective population pharmacokinetic study over time. EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Apr;55(4):379-386. doi: 10.1007/s00280-004-0876-0. Epub 2004 Dec 9.
- Debiec-Rychter M, Dumez H, Judson I, Wasag B, Verweij J, Brown M, Dimitrijevic S, Sciot R, Stul M, Vranck H, Scurr M, Hagemeijer A, van Glabbeke M, van Oosterom AT; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Use of c-KIT/PDGFRA mutational analysis to predict the clinical response to imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours entered on phase I and II studies of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2004 Mar;40(5):689-95. doi: 10.1016/j.ejca.2003.11.025.
- Verweij J, van Oosterom A, Blay JY, Judson I, Rodenhuis S, van der Graaf W, Radford J, Le Cesne A, Hogendoorn PC, di Paola ED, Brown M, Nielsen OS. Imatinib mesylate (STI-571 Glivec, Gleevec) is an active agent for gastrointestinal stromal tumours, but does not yield responses in other soft-tissue sarcomas that are unselected for a molecular target. Results from an EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group phase II study. Eur J Cancer. 2003 Sep;39(14):2006-11.
- van Oosterom AT, Judson IR, Verweij J, Stroobants S, Dumez H, Donato di Paola E, Sciot R, Van Glabbeke M, Dimitrijevic S, Nielsen OS; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2002 Sep;38 Suppl 5:S83-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)80608-6.
- van Oosterom AT, Judson I, Verweij J, Stroobants S, Donato di Paola E, Dimitrijevic S, Martens M, Webb A, Sciot R, Van Glabbeke M, Silberman S, Nielsen OS; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Safety and efficacy of imatinib (STI571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours: a phase I study. Lancet. 2001 Oct 27;358(9291):1421-3. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06535-7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- erwachsenes Angiosarkom
- adultes Fibrosarkom
- erwachsenes Leiomyosarkom
- erwachsenes Liposarkom
- erwachsenes Neurofibrosarkom
- synoviales Sarkom des Erwachsenen
- rezidivierendes Weichteilsarkom bei Erwachsenen
- Leiomyosarkom des Dünndarms
- alveoläres Weichteilsarkom des Erwachsenen
- epitheloides Sarkom des Erwachsenen
- malignes fibröses Histiozytom des Erwachsenen
- Malignes Hämangioperizytom des Erwachsenen
- Malignes Mesenchym des Erwachsenen
- erwachsenes Rhabdomyosarkom
- rezidivierendes Uterussarkom
- Uterus Karzinosarkom
- Uterus-Leiomyosarkom
- endometriales Stromasarkom
- Eierstock-Sarkom
- Magen-Darm-Stromatumor
- Eierstock-Stroma-Krebs
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Uterusneoplasmen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Uteruserkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Neubildungen, Bindegewebe
- Sarkom
- Endometriale Neubildungen
- Gastrointestinale Stromatumoren
- Darmtumoren
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Imatinibmesylat
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC-62001-16003
- EORTC-62001
- EORTC-16003
- NOVARTIS-CSTI5710203
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