Kombinationskemoterapi med eller uden PSC 833, perifer stamcelletransplantation og/eller interleukin-2 til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme, om tilføjelsen af ​​PSC-833 (valspodar) til induktionskemoterapi forbedrer sygdomsfri overlevelse og overordnet overlevelse for patienter med akut myeloid leukæmi (AML) < 60 år.

II. For at bestemme om post-konsolidering immunterapi med lavdosis kontinuerlig/intermitterende højdosis bolus subkutan rekombinant interleukin-2 (rIL-2) (aldesleukin) forbedrer sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med AML < 60 år i første fuldstændige remission (CR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At fortsætte med at evaluere effektiviteten af ​​tre forløb af højdosis ARA-C (HiDAC) (cytarabin) som helbredende konsolideringskemoterapi hos patienter med core binding factor (CBF) leukæmier.

II. At fortsætte med at etablere brugen af ​​intensiv post-remission kemoterapi med PSCT eller en ny intensiveringssekvens bestående af HiDAC/højdosis etoposid/G-CSF (filgrastim) efterfulgt af to cyklusser af HiDAC hos patienter i CR med ugunstig cytogenetik.

III. At korrelere hastigheden af ​​tilbagefald og toksicitet med busulfans farmakokinetik, når busulfan og etoposid anvendes før autolog stamcelletransplantation til AML-patienter i første CR.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7 og daunorubicin IV over 5-10 minutter efterfulgt af etoposid IV over 2 timer på dag 1-3. Patienter med 20 % eller større knoglemarvscellularitet og mere end 5 % leukæmiblaster i slutningen af ​​det første forløb får en anden kur cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-5 og daunorubicin IV over 5-10 minutter efterfulgt af etoposid IV over 2 timer på dag 1 og 2.

ARM II: Patienter modtager PSC 833 IV kontinuerligt på dag 1-3 og cytarabin, daunorubicin og etoposid som i arm I. Patienter med 20 % eller større knoglemarvscellularitet og mere end 5 % leukæmiblaster i slutningen af ​​det første forløb får en anden kur med PSC 833 IV kontinuerligt på dag 1 og 2 og cytarabin, daunorubicin og etoposid som i arm I.

INTENSIFIKATIONSTERAPI: Patienter i fuldstændig remission får intensiveringsterapi. Behandlingen begynder tidligst 2 uger og senest 4 uger efter fuldstændig remission er opnået. Patienterne er stratificeret efter cytogenetik (gunstig [t(8;21)(q22;q22) eller inv(16)(p13;q22) eller t(16;16)(p13;q22)] vs ugunstig [alle andre karyotyper] ).

GUNSTIG: Patienterne får højdosis cytarabin (HiDAC) IV over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages tidligst 28 dage efter det foregående forløb og senest 14 dage efter hæmatopoietisk genopretning i yderligere to kurser.

Ugunstig: Patienterne opdeles yderligere i to grupper baseret på evnen til at modtage perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) (ja vs nej).

PBSCT GRUPPE: Patienter får etoposid IV kontinuerligt og HiDAC IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-4. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligt begyndende på dag 14 og fortsætter, indtil indsamling af perifere stamceller (PBSC) er afsluttet. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå PBSCT efter HiDAC/etoposid, fortsætter behandlingen i ikke-PBSCT-gruppen. Mindst 4 uger efter HiDAC/etoposid restitution får patienterne oral busulfan hver 6. time på dag -7 til -4 og etoposid IV over 4 timer på dag -3 før PBSCT. Patienter modtager autolog PBSC-infusion på dag 0. Patienter modtager også G-CSF SC begyndende på dag 0 og fortsætter indtil hæmatopoietisk genopretning.

IKKE-PBSCT-GRUPPE: Patienter modtager etoposid, HiDAC og G-CSF som i PBSCT-gruppen. Efter hæmatopoietisk restitution får patienterne derefter HiDAC IV over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages tidligst 28 dage efter forudgående forløb og senest 14 dage efter hæmatopoietisk restitution i et forløb mere.

IMMUNOTERAPI: Patienterne randomiseres igen til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Patienter begynder behandlingen senest 120 dage efter den første dag i det sidste forløb med HiDAC-behandling ELLER dag 0 af PBSCT. Patienter får lavdosis interleukin-2 (IL-2) SC på dag 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 og 75-90. Derudover modtager patienter højdosis IL-2 SC på dag 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 og 71-73.

ARM II: Patienter observeres og modtager ingen yderligere behandling.

Patienterne følges efter 1 måned, hver 2. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 6 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 720 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 4 år.