- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00006363
Quimioterapia combinada com ou sem PSC 833, transplante de células-tronco periféricas e/ou interleucina-2 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda
Estudo randomizado de fase III de quimioterapia de indução com ou sem modulação MDR com PSC-833 (NSC # 648265, IND # 41121) seguido de terapia de intensificação adaptada ao risco citogenético seguida de imunoterapia com rIL-2 (NSC # 373364, IND # 1969) vs. Observação em pacientes não tratados anteriormente com LMA < 60 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Megacarioblástica Aguda do Adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto (M5a)
- Adulto Leucemia Monocítica Aguda (M5b)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Com Maturação (M2)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Adulto Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4)
- Adulto Eritroleucemia (M6a)
- Leucemia Eritroide Pura do Adulto (M6b)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Não Tratada
- Eritroleucemia Aguda na Infância (M6)
- Leucemia Megacariocítica Aguda Infantil (M7)
- Leucemia Monoblástica Aguda Infantil (M5a)
- Leucemia Monocítica Aguda Infantil (M5b)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil com Maturação (M2)
- Leucemia Mieloblástica Aguda Infantil Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielomonocítica Aguda Infantil (M4)
- Síndromes Mielodisplásicas na Infância
- de Novo Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia Basofílica Aguda na Infância
- Leucemia Eosinofílica Aguda na Infância
- Leucemia Mielóide Aguda Minimamente Diferenciada na Infância (M0)
- Leucemia Mielóide Aguda Infantil Não Tratada e Outras Malignidades Mielóides
- Leucemia Basofílica Aguda do Adulto
- Leucemia Eosinofílica Aguda do Adulto
- Leucemia Eritroide Aguda do Adulto (M6)
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto e Leucemia Monocítica Aguda (M5)
- Leucemia monoblástica aguda infantil e leucemia monocítica aguda (M5)
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: busulfan
- Outro: estudo farmacológico
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: citarabina
- Biológico: filgrastim
- Medicamento: cloridrato de daunorrubicina
- Outro: observação clínica
- Biológico: aldesleucina
- Medicamento: valspodar
- Procedimento: transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a adição de PSC-833 (valspodar) à quimioterapia de indução melhora a sobrevida livre de doença e a sobrevida global para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) < 60 anos.
II. Determinar se a imunoterapia pós-consolidação com dose baixa contínua/intermitente de alta dose em bolus subcutâneo recombinante de interleucina-2 (rIL-2) (aldesleucina) melhora a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em pacientes com LMA < 60 anos na primeira remissão completa (RC).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Continuar a avaliar a eficácia de três cursos de altas doses de ARA-C (HiDAC) (citarabina) como quimioterapia de consolidação curativa em pacientes com leucemias com fator de ligação central (CBF).
II. Continuar a estabelecer o uso de quimioterapia pós-remissão intensiva com PSCT ou uma nova sequência de intensificação que consiste em HiDAC/alta dose de etoposido/G-CSF (filgrastim) seguido de dois ciclos de HiDAC em pacientes em CR com citogenética desfavorável.
III. Correlacionar a taxa de recidiva e toxicidade com a farmacocinética do busulfan quando busulfan e etoposídeo são usados antes do transplante autólogo de células-tronco para pacientes com LMA na primeira RC.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico.
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos, seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3. Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2.
ARM II: Os pacientes recebem PSC 833 IV continuamente nos dias 1-3 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I. Os pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro curso recebem um segundo curso de PSC 833 IV continuamente nos dias 1 e 2 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I.
TERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO: Pacientes em remissão completa recebem terapia de intensificação. A terapia começa não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas após a remissão completa ser alcançada. Os pacientes são estratificados de acordo com a citogenética (favorável [t(8;21)(q22;q22) ou inv(16)(p13;q22) ou t(16;16)(p13;q22)] vs desfavorável [todos os outros cariótipos] ).
FAVORÁVEL: Os pacientes recebem alta dose de citarabina (HiDAC) IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética por mais dois cursos.
DESFAVORÁVEL: Os pacientes são divididos em dois grupos com base na capacidade de receber transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) (sim versus não).
GRUPO PBSCT: Os pacientes recebem etoposido IV continuamente e HiDAC IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente, começando no dia 14 e continuando até que a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) seja concluída. Os pacientes que não são capazes de se submeter a PBSCT após HiDAC/etoposido continuam o tratamento no grupo não-PBSCT. Pelo menos 4 semanas após a recuperação de HiDAC/etoposido, os pacientes recebem bussulfano oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e etoposido IV durante 4 horas no dia -3 antes do PBSCT. Os pacientes recebem infusão autóloga de PBSC no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF SC começando no dia 0 e continuando até a recuperação hematopoiética.
GRUPO NÃO-PBSCT: Os pacientes recebem etoposido, HiDAC e G-CSF como no grupo PBSCT. Após a recuperação hematopoiética, os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais um curso.
IMUNOTERAPIA: Os pacientes são novamente randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes começam a terapia no máximo 120 dias após o primeiro dia do último curso de tratamento com HiDAC OU dia 0 de PBSCT. Os pacientes recebem baixa dose de interleucina-2 (IL-2) SC nos dias 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90. Além disso, os pacientes recebem altas doses de IL-2 SC nos dias 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.
ARM II: Os pacientes são observados e não recebem nenhuma terapia adicional.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 2 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por 6 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 720 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico inequívoco de LMA (> 20% de blastos na medula óssea com base nas classificações da Organização Mundial da Saúde [OMS] e/ou do grupo cooperativo franco-americano-britânico [FAB]), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda); pacientes com mielodisplasia antecedente são elegíveis para tratamento neste estudo apenas se não houver biópsia de medula óssea mostrando síndrome mielodisplásica (SMD) > 3 meses antes da inscrição; pacientes com MDS relacionada à terapia ou LMA relacionada à terapia ou um distúrbio mieloproliferativo crônico não são elegíveis
Nenhum tratamento anterior para leucemia ou mielodisplasia com quatro exceções permitidas:
- leucaférese de emergência
- Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia
- Radioterapia craniana (RT) para leucostase do sistema nervoso central (SNC) (somente uma dose)
- Suporte de fator de crescimento/citocina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de indução I
Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos, seguido de etoposídeo IV durante 2 horas nos dias 1-3.
Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2.
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Indução II
Os pacientes recebem PSC 833 IV continuamente nos dias 1-3 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I. Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de PSC 833 IV continuamente nos dias 1 e 2 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Intensificação Favorável
Os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais dois cursos.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Intensificação Desfavorável Grupo PBSCT
Os pacientes recebem etoposido IV continuamente e HiDAC IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4.
Os pacientes também recebem G-CSF SC diariamente começando no dia 14 e continuando até que a coleta de PBSC seja concluída.
Os pacientes que não são capazes de se submeter a PBSCT após HiDAC/etoposido continuam o tratamento no grupo não-PBSCT.
Pelo menos 4 semanas após a recuperação de HiDAC/etoposido, os pacientes recebem bussulfano oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e etoposido IV durante 4 horas no dia -3 antes do PBSCT.
Os pacientes recebem infusão autóloga de PBSC no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF SC começando no dia 0 e continuando até a recuperação hematopoiética.
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Dado oralmente
Outros nomes:
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT autólogo
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
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Experimental: Intensificação Desfavorável Grupo Não-PBSCT
Os pacientes recebem etoposido, HiDAC e G-CSF como no grupo PBSCT.
Após a recuperação hematopoiética, os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais um curso.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: Imunoterapia Braço I
Os pacientes iniciam a terapia até 120 dias após o primeiro dia do último curso de tratamento com HiDAC OU dia 0 de PBSCT.
Os pacientes recebem baixa dose de IL-2 SC nos dias 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90.
Além disso, os pacientes recebem altas doses de IL-2 SC nos dias 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Imunoterapia Braço II
Os pacientes são observados e não recebem nenhuma terapia adicional.
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Outros nomes:
Submeta-se a observação clínica
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 10 anos
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Um teste de logrank não estratificado para a comparação do tratamento de indução e um teste de logrank estratificado para a comparação do tratamento pós-remissão serão os métodos estatísticos primários usados para comparações de tratamento.
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Até 10 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Até 10 anos
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Um teste de logrank não estratificado para a comparação do tratamento de indução e um teste de logrank estratificado para a comparação do tratamento pós-remissão serão os métodos estatísticos primários usados para comparações de tratamento.
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Até 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativas de curvas de sobrevida livre de doença
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Estimativas das curvas de sobrevida global
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Toxicidades e eventos adversos avaliados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC)
Prazo: Até 10 anos
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Será tabulado.
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Até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Kolitz, Cancer and Leukemia Group B
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Kolitz JE, George SL, Marcucci G, Vij R, Powell BL, Allen SL, DeAngelo DJ, Shea TC, Stock W, Baer MR, Hars V, Maharry K, Hoke E, Vardiman JW, Bloomfield CD, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. P-glycoprotein inhibition using valspodar (PSC-833) does not improve outcomes for patients younger than age 60 years with newly diagnosed acute myeloid leukemia: Cancer and Leukemia Group B study 19808. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1413-21. doi: 10.1182/blood-2009-07-229492. Epub 2010 Jun 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
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- Antivirais
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- Agentes anti-HIV
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
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- Agentes Alquilantes
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- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Busulfan
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02824
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CALGB-19808
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