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Quimioterapia combinada com ou sem PSC 833, transplante de células-tronco periféricas e/ou interleucina-2 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

3 de junho de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo randomizado de fase III de quimioterapia de indução com ou sem modulação MDR com PSC-833 (NSC # 648265, IND # 41121) seguido de terapia de intensificação adaptada ao risco citogenético seguida de imunoterapia com rIL-2 (NSC # 373364, IND # 1969) vs. Observação em pacientes não tratados anteriormente com LMA < 60 anos

As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. O PSC 833 pode aumentar a eficácia da quimioterapia, tornando as células cancerígenas mais sensíveis aos medicamentos. A combinação da quimioterapia com o transplante periférico de células-tronco pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células cancerígenas. A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células cancerígenas. Este estudo randomizado de fase III está estudando a administração de quimioterapia combinada com PSC 833 seguida de um transplante periférico de células-tronco com ou sem interleucina-2 para ver como funciona em comparação com a quimioterapia combinada isolada seguida de um transplante periférico de células-tronco com ou sem interleucina- 2 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se a adição de PSC-833 (valspodar) à quimioterapia de indução melhora a sobrevida livre de doença e a sobrevida global para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) < 60 anos.

II. Determinar se a imunoterapia pós-consolidação com dose baixa contínua/intermitente de alta dose em bolus subcutâneo recombinante de interleucina-2 (rIL-2) (aldesleucina) melhora a sobrevida livre de doença e a sobrevida global em pacientes com LMA < 60 anos na primeira remissão completa (RC).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Continuar a avaliar a eficácia de três cursos de altas doses de ARA-C (HiDAC) (citarabina) como quimioterapia de consolidação curativa em pacientes com leucemias com fator de ligação central (CBF).

II. Continuar a estabelecer o uso de quimioterapia pós-remissão intensiva com PSCT ou uma nova sequência de intensificação que consiste em HiDAC/alta dose de etoposido/G-CSF (filgrastim) seguido de dois ciclos de HiDAC em pacientes em CR com citogenética desfavorável.

III. Correlacionar a taxa de recidiva e toxicidade com a farmacocinética do busulfan quando busulfan e etoposídeo são usados ​​antes do transplante autólogo de células-tronco para pacientes com LMA na primeira RC.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico.

TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos, seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3. Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2.

ARM II: Os pacientes recebem PSC 833 IV continuamente nos dias 1-3 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I. Os pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro curso recebem um segundo curso de PSC 833 IV continuamente nos dias 1 e 2 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I.

TERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO: Pacientes em remissão completa recebem terapia de intensificação. A terapia começa não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas após a remissão completa ser alcançada. Os pacientes são estratificados de acordo com a citogenética (favorável [t(8;21)(q22;q22) ou inv(16)(p13;q22) ou t(16;16)(p13;q22)] vs desfavorável [todos os outros cariótipos] ).

FAVORÁVEL: Os pacientes recebem alta dose de citarabina (HiDAC) IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética por mais dois cursos.

DESFAVORÁVEL: Os pacientes são divididos em dois grupos com base na capacidade de receber transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) (sim versus não).

GRUPO PBSCT: Os pacientes recebem etoposido IV continuamente e HiDAC IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente, começando no dia 14 e continuando até que a coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) seja concluída. Os pacientes que não são capazes de se submeter a PBSCT após HiDAC/etoposido continuam o tratamento no grupo não-PBSCT. Pelo menos 4 semanas após a recuperação de HiDAC/etoposido, os pacientes recebem bussulfano oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e etoposido IV durante 4 horas no dia -3 antes do PBSCT. Os pacientes recebem infusão autóloga de PBSC no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF SC começando no dia 0 e continuando até a recuperação hematopoiética.

GRUPO NÃO-PBSCT: Os pacientes recebem etoposido, HiDAC e G-CSF como no grupo PBSCT. Após a recuperação hematopoiética, os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais um curso.

IMUNOTERAPIA: Os pacientes são novamente randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes começam a terapia no máximo 120 dias após o primeiro dia do último curso de tratamento com HiDAC OU dia 0 de PBSCT. Os pacientes recebem baixa dose de interleucina-2 (IL-2) SC nos dias 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90. Além disso, os pacientes recebem altas doses de IL-2 SC nos dias 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.

ARM II: Os pacientes são observados e não recebem nenhuma terapia adicional.

Os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 2 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por 6 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 720 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

720

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 59 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico inequívoco de LMA (> 20% de blastos na medula óssea com base nas classificações da Organização Mundial da Saúde [OMS] e/ou do grupo cooperativo franco-americano-britânico [FAB]), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda); pacientes com mielodisplasia antecedente são elegíveis para tratamento neste estudo apenas se não houver biópsia de medula óssea mostrando síndrome mielodisplásica (SMD) > 3 meses antes da inscrição; pacientes com MDS relacionada à terapia ou LMA relacionada à terapia ou um distúrbio mieloproliferativo crônico não são elegíveis
  • Nenhum tratamento anterior para leucemia ou mielodisplasia com quatro exceções permitidas:

    • leucaférese de emergência
    • Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia
    • Radioterapia craniana (RT) para leucostase do sistema nervoso central (SNC) (somente uma dose)
    • Suporte de fator de crescimento/citocina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de indução I
Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos, seguido de etoposídeo IV durante 2 horas nos dias 1-3. Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de citarabina IV continuamente nos dias 1-5 e daunorrubicina IV durante 5-10 minutos seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidin
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • cloridrato de daunomicina
  • daunorrubicina
Experimental: Braço de Indução II
Os pacientes recebem PSC 833 IV continuamente nos dias 1-3 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I. Pacientes com 20% ou mais de celularidade da medula óssea e mais de 5% de blastos de leucemia no final do primeiro ciclo recebem um segundo ciclo de PSC 833 IV continuamente nos dias 1 e 2 e citarabina, daunorrubicina e etoposido como no braço I.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidin
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • cloridrato de daunomicina
  • daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Amdray
  • PSC 833
Experimental: Intensificação Favorável
Os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais dois cursos.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Experimental: Intensificação Desfavorável Grupo PBSCT
Os pacientes recebem etoposido IV continuamente e HiDAC IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-4. Os pacientes também recebem G-CSF SC diariamente começando no dia 14 e continuando até que a coleta de PBSC seja concluída. Os pacientes que não são capazes de se submeter a PBSCT após HiDAC/etoposido continuam o tratamento no grupo não-PBSCT. Pelo menos 4 semanas após a recuperação de HiDAC/etoposido, os pacientes recebem bussulfano oral a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e etoposido IV durante 4 horas no dia -3 antes do PBSCT. Os pacientes recebem infusão autóloga de PBSC no dia 0. Os pacientes também recebem G-CSF SC começando no dia 0 e continuando até a recuperação hematopoiética.
Dado oralmente
Outros nomes:
  • BSF
  • BU
  • Missulfan
  • Mitosana
  • Mieloleucon
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Submeta-se a PBSCT autólogo
Submeta-se a PBSCT autólogo
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Experimental: Intensificação Desfavorável Grupo Não-PBSCT
Os pacientes recebem etoposido, HiDAC e G-CSF como no grupo PBSCT. Após a recuperação hematopoiética, os pacientes recebem HiDAC IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido não antes de 28 dias após o curso anterior e não depois de 14 dias após a recuperação hematopoiética para mais um curso.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado IV
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Dado SC
Outros nomes:
  • G-CSF
  • Neupógeno
Experimental: Imunoterapia Braço I
Os pacientes iniciam a terapia até 120 dias após o primeiro dia do último curso de tratamento com HiDAC OU dia 0 de PBSCT. Os pacientes recebem baixa dose de IL-2 SC nos dias 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90. Além disso, os pacientes recebem altas doses de IL-2 SC nos dias 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Dado SC
Outros nomes:
  • Proleucina
  • IL-2
  • interleucina-2 humana recombinante
  • interleucina-2 recombinante
Comparador Ativo: Imunoterapia Braço II
Os pacientes são observados e não recebem nenhuma terapia adicional.
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Submeta-se a observação clínica
Outros nomes:
  • observação

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 10 anos
Um teste de logrank não estratificado para a comparação do tratamento de indução e um teste de logrank estratificado para a comparação do tratamento pós-remissão serão os métodos estatísticos primários usados ​​para comparações de tratamento.
Até 10 anos
Sobrevida geral
Prazo: Até 10 anos
Um teste de logrank não estratificado para a comparação do tratamento de indução e um teste de logrank estratificado para a comparação do tratamento pós-remissão serão os métodos estatísticos primários usados ​​para comparações de tratamento.
Até 10 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativas de curvas de sobrevida livre de doença
Prazo: Até 10 anos
Até 10 anos
Estimativas das curvas de sobrevida global
Prazo: Até 10 anos
Até 10 anos
Toxicidades e eventos adversos avaliados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC)
Prazo: Até 10 anos
Será tabulado.
Até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan Kolitz, Cancer and Leukemia Group B

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2000

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de junho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em busulfan

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