Kombinovaná chemoterapie s nebo bez PSC 833, transplantace periferních kmenových buněk a/nebo interleukin-2 při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda přidání PSC-833 (valspodar) k indukční chemoterapii zlepšuje přežití bez onemocnění a celkové přežití u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) < 60 let.

II. Zjistit, zda postkonsolidační imunoterapie s nízkými dávkami kontinuálního/intermitentního vysokodávkového bolusového subkutánního rekombinantního interleukinu-2 (rIL-2) (aldesleukin) zlepšuje přežití bez onemocnění a celkové přežití u pacientů s AML < 60 let v první kompletní remisi (ČR).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pokračovat v hodnocení účinnosti tří cyklů vysokodávkovaného ARA-C (HiDAC) (cytarabin) jako kurativní konsolidační chemoterapie u pacientů s leukémií core binding factor (CBF).

II. Pokračovat v zavedení intenzivní postremisní chemoterapie s PSCT nebo nové intenzifikační sekvence skládající se z HiDAC/high-dose etoposid/G-CSF (filgrastim) následované dvěma cykly HiDAC u pacientů v ČR s nepříznivou cytogenetikou.

III. Korelovat rychlost relapsu a toxicity s farmakokinetikou busulfanu při použití busulfanu a etoposidu před autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s AML v první CR.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut a následně etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3. Pacienti s 20% nebo vyšší buněčností kostní dřeně a více než 5% leukemickými blasty na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus cytarabinu IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut následovaný etoposidem IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 2.

ARM II: Pacienti dostávají PSC 833 IV kontinuálně ve dnech 1-3 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I. Pacienti s 20 % nebo vyšší celularitou kostní dřeně a více než 5 % leukemických blastů na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus PSC 833 IV nepřetržitě ve dnech 1 a 2 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I.

INTENZIFIKAČNÍ TERAPIE: Pacienti v kompletní remisi dostávají intenzifikační terapii. Terapie začíná nejdříve 2 týdny a nejpozději 4 týdny po dosažení kompletní remise. Pacienti jsou stratifikováni podle cytogenetiky (příznivé [t(8;21)(q22;q22) nebo inv(16)(p13;q22) nebo t(16;16)(p13;q22)] vs nepříznivé [všechny ostatní karyotypy] ).

PŘÍZNIVÉ: Pacienti dostávají vysoké dávky cytarabinu (HiDAC) IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro další dva kurzy.

NEVHODNÉ: Pacienti jsou dále rozděleni do dvou skupin podle schopnosti podstoupit transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) (ano vs.

PBSCT GROUP: Pacienti dostávají etoposid IV nepřetržitě a HiDAC IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně počínaje 14. dnem a pokračují, dokud není dokončen odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC). Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit PBSCT po HiDAC/etoposidu, pokračují v léčbě ve skupině bez PBSCT. Alespoň 4 týdny po zotavení HiDAC/etoposid dostávají pacienti perorálně busulfan každých 6 hodin ve dnech -7 až -4 a etoposid IV po dobu 4 hodin v den -3 před PBSCT. Pacienti dostávají autologní infuzi PBSC v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC počínaje dnem 0 a pokračují až do obnovy krvetvorby.

SKUPINA BEZ PBSCT: Pacienti dostávají etoposid, HiDAC a G-CSF jako ve skupině PBSCT. Po obnovení krvetvorby pak pacienti dostávají HiDAC IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro jeden další cyklus.

IMUNOTERAPIE: Pacienti jsou opět randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti zahájí léčbu nejpozději 120 dnů po prvním dni posledního cyklu léčby HiDAC NEBO dni 0 PBSCT. Pacienti dostávají nízkou dávku interleukinu-2 (IL-2) SC ve dnech 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 a 75-90. Kromě toho pacienti dostávají vysoké dávky IL-2 SC ve dnech 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 a 71-73.

ARM II: Pacienti jsou pozorováni a nedostávají žádnou další terapii.

Pacienti jsou sledováni po 1 měsíci, každé 2 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 6 let.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let nashromážděno celkem 720 pacientů.