- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00006363
Kombinovaná chemoterapie s nebo bez PSC 833, transplantace periferních kmenových buněk a/nebo interleukin-2 při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií
Randomizovaná studie fáze III indukční chemoterapie s nebo bez MDR-modulace s PSC-833 (NSC # 648265, IND # 41121) následovaná intenzifikační terapií přizpůsobenou cytogenetickému riziku a následnou imunoterapií s rIL-2 (NSC # 3733164, IND) . vs. pozorování u dříve neléčených pacientů s AML < 60 let
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- Akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie u dospělých (M0)
- Akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- Akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých se zráním (M2)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Del(5q)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Inv(16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- Akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- Erytroleukémie dospělých (M6a)
- Dospělá čistá erytroidní leukémie (M6b)
- Neléčená akutní myeloidní leukémie dospělých
- Akutní erytroleukémie v dětství (M6)
- Dětská akutní megakaryocytární leukémie (M7)
- Akutní monoblastická leukémie v dětství (M5a)
- Dětská akutní monocytární leukémie (M5b)
- Dětská akutní myeloblastická leukémie s dozráváním (M2)
- Akutní myeloblastická leukémie v dětství bez zrání (M1)
- Dětská akutní myelomonocytární leukémie (M4)
- Dětské myelodysplastické syndromy
- de Novo myelodysplastické syndromy
- Akutní bazofilní leukémie v dětství
- Akutní eozinofilní leukémie v dětství
- Dětská akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie (M0)
- Neléčená akutní myeloidní leukémie a jiné myeloidní malignity v dětství
- Akutní bazofilní leukémie dospělých
- Akutní eozinofilní leukémie dospělých
- Akutní erytroidní leukémie dospělých (M6)
- Akutní monoblastická leukémie dospělých a akutní monocytární leukémie (M5)
- Akutní monoblastická leukémie v dětství a akutní monocytární leukémie (M5)
Intervence / Léčba
- Lék: busulfan
- Jiný: farmakologická studie
- Lék: etoposid
- Lék: cytarabin
- Biologický: filgrastim
- Lék: daunorubicin hydrochlorid
- Jiný: klinické pozorování
- Biologický: aldesleukin
- Lék: valspodar
- Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zjistit, zda přidání PSC-833 (valspodar) k indukční chemoterapii zlepšuje přežití bez onemocnění a celkové přežití u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) < 60 let.
II. Zjistit, zda postkonsolidační imunoterapie s nízkými dávkami kontinuálního/intermitentního vysokodávkového bolusového subkutánního rekombinantního interleukinu-2 (rIL-2) (aldesleukin) zlepšuje přežití bez onemocnění a celkové přežití u pacientů s AML < 60 let v první kompletní remisi (ČR).
DRUHÉ CÍLE:
I. Pokračovat v hodnocení účinnosti tří cyklů vysokodávkovaného ARA-C (HiDAC) (cytarabin) jako kurativní konsolidační chemoterapie u pacientů s leukémií core binding factor (CBF).
II. Pokračovat v zavedení intenzivní postremisní chemoterapie s PSCT nebo nové intenzifikační sekvence skládající se z HiDAC/high-dose etoposid/G-CSF (filgrastim) následované dvěma cykly HiDAC u pacientů v ČR s nepříznivou cytogenetikou.
III. Korelovat rychlost relapsu a toxicity s farmakokinetikou busulfanu při použití busulfanu a etoposidu před autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s AML v první CR.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut a následně etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3. Pacienti s 20% nebo vyšší buněčností kostní dřeně a více než 5% leukemickými blasty na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus cytarabinu IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut následovaný etoposidem IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 2.
ARM II: Pacienti dostávají PSC 833 IV kontinuálně ve dnech 1-3 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I. Pacienti s 20 % nebo vyšší celularitou kostní dřeně a více než 5 % leukemických blastů na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus PSC 833 IV nepřetržitě ve dnech 1 a 2 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I.
INTENZIFIKAČNÍ TERAPIE: Pacienti v kompletní remisi dostávají intenzifikační terapii. Terapie začíná nejdříve 2 týdny a nejpozději 4 týdny po dosažení kompletní remise. Pacienti jsou stratifikováni podle cytogenetiky (příznivé [t(8;21)(q22;q22) nebo inv(16)(p13;q22) nebo t(16;16)(p13;q22)] vs nepříznivé [všechny ostatní karyotypy] ).
PŘÍZNIVÉ: Pacienti dostávají vysoké dávky cytarabinu (HiDAC) IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro další dva kurzy.
NEVHODNÉ: Pacienti jsou dále rozděleni do dvou skupin podle schopnosti podstoupit transplantaci kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) (ano vs.
PBSCT GROUP: Pacienti dostávají etoposid IV nepřetržitě a HiDAC IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-4. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně počínaje 14. dnem a pokračují, dokud není dokončen odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC). Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit PBSCT po HiDAC/etoposidu, pokračují v léčbě ve skupině bez PBSCT. Alespoň 4 týdny po zotavení HiDAC/etoposid dostávají pacienti perorálně busulfan každých 6 hodin ve dnech -7 až -4 a etoposid IV po dobu 4 hodin v den -3 před PBSCT. Pacienti dostávají autologní infuzi PBSC v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC počínaje dnem 0 a pokračují až do obnovy krvetvorby.
SKUPINA BEZ PBSCT: Pacienti dostávají etoposid, HiDAC a G-CSF jako ve skupině PBSCT. Po obnovení krvetvorby pak pacienti dostávají HiDAC IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro jeden další cyklus.
IMUNOTERAPIE: Pacienti jsou opět randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti zahájí léčbu nejpozději 120 dnů po prvním dni posledního cyklu léčby HiDAC NEBO dni 0 PBSCT. Pacienti dostávají nízkou dávku interleukinu-2 (IL-2) SC ve dnech 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 a 75-90. Kromě toho pacienti dostávají vysoké dávky IL-2 SC ve dnech 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 a 71-73.
ARM II: Pacienti jsou pozorováni a nedostávají žádnou další terapii.
Pacienti jsou sledováni po 1 měsíci, každé 2 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 6 let.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let nashromážděno celkem 720 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednoznačná histologická diagnóza AML (> 20 % blastů v kostní dřeni na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] a/nebo francouzsko-americké-britské kooperativní skupiny [FAB]), s výjimkou M3 (akutní promyelocytární leukémie); pacienti s předchozí myelodysplazií jsou způsobilí pro léčbu v této studii pouze tehdy, pokud nebyla provedena biopsie kostní dřeně prokazující myelodysplastický syndrom (MDS) > 3 měsíce před zařazením; pacienti s MDS související s léčbou nebo AML související s léčbou nebo chronickou myeloproliferativní poruchou nejsou vhodní
Žádná předchozí léčba leukémie nebo myelodysplazie se čtyřmi povolenými výjimkami:
- Nouzová leukaferéza
- Pohotovostní léčba hyperleukocytózy pomocí hydroxymočoviny
- Kraniální radiační terapie (RT) pro leukostázu centrálního nervového systému (CNS) (pouze jedna dávka)
- Podpora růstového faktoru/cytokinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Indukční rameno I
Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut a následně etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3.
Pacienti s 20% nebo vyšší buněčností kostní dřeně a více než 5% leukemickými blasty na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus cytarabinu IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a daunorubicin IV po dobu 5-10 minut následovaný etoposidem IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 2.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Indukční rameno II
Pacienti dostávají PSC 833 IV kontinuálně ve dnech 1-3 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I. Pacienti s 20 % nebo vyšší buněčností kostní dřeně a více než 5 % leukemických blastů na konci prvního cyklu dostávají druhý cyklus PSC 833 IV nepřetržitě ve dnech 1 a 2 a cytarabin, daunorubicin a etoposid jako v rameni I.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Intenzifikace Příznivá
Pacienti dostávají HiDAC IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro další dva cykly.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Intenzifikace Nepříznivá skupina PBSCT
Pacienti dostávají etoposid IV nepřetržitě a HiDAC IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-4.
Pacienti také dostávají G-CSF SC denně počínaje dnem 14 a pokračují až do dokončení odběru PBSC.
Pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit PBSCT po HiDAC/etoposidu, pokračují v léčbě ve skupině bez PBSCT.
Alespoň 4 týdny po zotavení HiDAC/etoposid dostávají pacienti perorálně busulfan každých 6 hodin ve dnech -7 až -4 a etoposid IV po dobu 4 hodin v den -3 před PBSCT.
Pacienti dostávají autologní infuzi PBSC v den 0. Pacienti také dostávají G-CSF SC počínaje dnem 0 a pokračují až do obnovy krvetvorby.
|
Podáno ústně
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podstoupit autologní PBSCT
Podstoupit autologní PBSCT
Ostatní jména:
|
Experimentální: Intenzifikace Nepříznivá skupina Non-PBSCT
Pacienti dostávají etoposid, HiDAC a G-CSF jako ve skupině PBSCT.
Po obnovení krvetvorby pak pacienti dostávají HiDAC IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje nejdříve 28 dní po předchozím cyklu a nejpozději 14 dní po obnovení krvetvorby pro jeden další cyklus.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Experimentální: Imunoterapeutické rameno I
Pacienti zahájí léčbu nejpozději 120 dní po prvním dni posledního cyklu léčby HiDAC NEBO dni 0 PBSCT.
Pacienti dostávají nízkou dávku IL-2 SC ve dnech 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 a 75-90.
Kromě toho pacienti dostávají vysoké dávky IL-2 SC ve dnech 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 a 71-73.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Imunoterapeutické rameno II
Pacienti jsou pozorováni a nedostávají žádnou další terapii.
|
Korelační studie
Ostatní jména:
Podstoupit klinické pozorování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 10 let
|
Primárními statistickými metodami používanými pro srovnání léčby budou nestratifikovaný logrank test pro srovnání indukční léčby a stratifikovaný logrank test pro srovnání léčby po remisi.
|
Až 10 let
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 10 let
|
Primárními statistickými metodami používanými pro srovnání léčby budou nestratifikovaný logrank test pro srovnání indukční léčby a stratifikovaný logrank test pro srovnání léčby po remisi.
|
Až 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Odhady křivek přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 10 let
|
Až 10 let
|
|
Odhady křivek celkového přežití
Časové okno: Až 10 let
|
Až 10 let
|
|
Toxicita a nežádoucí účinky hodnocené pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 10 let
|
Bude sestaven do tabulky.
|
Až 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Kolitz, Cancer and Leukemia Group B
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Kolitz JE, George SL, Marcucci G, Vij R, Powell BL, Allen SL, DeAngelo DJ, Shea TC, Stock W, Baer MR, Hars V, Maharry K, Hoke E, Vardiman JW, Bloomfield CD, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. P-glycoprotein inhibition using valspodar (PSC-833) does not improve outcomes for patients younger than age 60 years with newly diagnosed acute myeloid leukemia: Cancer and Leukemia Group B study 19808. Blood. 2010 Sep 2;116(9):1413-21. doi: 10.1182/blood-2009-07-229492. Epub 2010 Jun 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, monocytární, akutní
- Leukémie, megakaryoblastická, akutní
- Leukémie, erytroblastická, akutní
- Hypereozinofilní syndrom
- Leukémie, bazofilní, akutní
- Leukémie, eozinofilní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Aldesleukin
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Busulfan
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02824
- U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
- CALGB-19808
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na busulfan
-
Institut Paoli-CalmettesNeznámýAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastický syndromFrancie
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoDokončenoAkutní myeloidní leukémie (AML)Itálie, Izrael
-
Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)DokončenoNádory mozku a centrálního nervového systémuSpojené státy
-
Alberta Health servicesNeznámýHematologická malignitaKanada
-
Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)DokončenoSarkom | Lymfom | Leukémie | Nádory mozku a centrálního nervového systému | Metastatická rakovina | Retinoblastom | Dětský nádor ze zárodečných buněkSpojené státy
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineNáborAkutní myeloidní leukémie | Myelodysplastické syndromyČína
-
Vastra Gotaland RegionNáborTransplantace kmenových buněk | Akutní myeloidní leukémie (AML) v remisiBelgie, Dánsko, Finsko, Hongkong, Izrael, Litva, Holandsko, Norsko, Španělsko, Švédsko
-
Fundacion Para La Investigacion Hospital La FeNeznámý
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNáborRakovina kůže | Spinocelulární karcinom | Kožní spinocelulární karcinom | Lokálně pokročilý kožní spinocelulární karcinom | Lokálně pokročilý kožní spinocelulární karcinom | Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom | Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom kůžeSpojené státy
-
University Hospital, Clermont-FerrandNeznámý