Chemioterapia skojarzona z lub bez PSC 833, przeszczep obwodowych komórek macierzystych i/lub interleukina-2 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy dodanie PSC-833 (valspodar) do chemioterapii indukcyjnej poprawia przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) < 60 lat.

II. Aby określić, czy immunoterapia po konsolidacji z małą dawką ciągłego/przerywanego podawania dużej dawki bolusa podskórnie rekombinowanej interleukiny-2 (rIL-2) (aldesleukina) poprawia przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie u pacjentów z AML < 60 lat w pierwszej całkowitej remisji (CR).

CELE DODATKOWE:

I. Kontynuacja oceny skuteczności trzech kursów wysokodawkowej ARA-C (HiDAC) (cytarabiny) jako leczniczej chemioterapii konsolidacyjnej u pacjentów z białaczkami z czynnikiem wiążącym rdzeń (CBF).

II. Kontynuować stosowanie intensywnej chemioterapii po remisji z PSCT lub nowej sekwencji intensyfikacji składającej się z HiDAC/wysokiej dawki etopozydu/G-CSF (filgrastym), a następnie dwóch cykli HiDAC u pacjentów w CR z niekorzystną cytogenetyką.

III. Korelacja częstości nawrotów i toksyczności z farmakokinetyką busulfanu, gdy busulfan i etopozyd są stosowane przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych u pacjentów z AML w pierwszej CR.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie.

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.

ARM I: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7 i daunorubicynę IV przez 5-10 minut, a następnie etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 1-3. Pacjenci z co najmniej 20% komórkowością szpiku kostnego i ponad 5% blastów białaczkowych pod koniec pierwszego kursu otrzymują drugi kurs cytarabiny dożylnej w sposób ciągły w dniach 1-5 i daunorubicyny dożylnej przez 5-10 minut, a następnie etopozydu dożylnego przez 2 dni. godziny w dniach 1 i 2.

ARM II: Pacjenci otrzymują PSC 833 IV w sposób ciągły w dniach 1-3 oraz cytarabinę, daunorubicynę i etopozyd jak w ramieniu I. Pacjenci z 20% lub większą komórkowością szpiku kostnego i ponad 5% blastów białaczkowych pod koniec pierwszego kursu otrzymują drugi cykl PSC 833 IV w sposób ciągły w dniach 1 i 2 oraz cytarabina, daunorubicyna i etopozyd jak w ramieniu I.

TERAPIA INTENSYFIKACYJNA: Pacjenci w całkowitej remisji otrzymują terapię intensyfikującą. Terapię rozpoczyna się nie wcześniej niż 2 tygodnie i nie później niż 4 tygodnie po uzyskaniu całkowitej remisji. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z cytogenetyką (korzystne [t(8;21)(q22;q22) lub inv(16)(p13;q22) lub t(16;16)(p13;q22)] vs niekorzystne [wszystkie inne kariotypy] ).

KORZYSTNE: Pacjenci otrzymują cytarabinę w dużych dawkach (HiDAC) dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5. Leczenie należy powtórzyć nie wcześniej niż 28 dni po poprzednim kursie i nie później niż 14 dni po wyzdrowieniu hematopoezy przez kolejne 2 kursy.

NIEKORZYSTNE: Pacjenci są dalej dzieleni na dwie grupy w oparciu o możliwość otrzymania przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) (tak vs nie).

GRUPA PBSCT: Pacjenci otrzymują etopozyd IV w sposób ciągły i HiDAC IV przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1-4. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) codziennie począwszy od dnia 14 i kontynuując aż do zakończenia pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Pacjenci, u których nie można wykonać PBSCT po zastosowaniu HiDAC/etopozydu, kontynuują leczenie w grupie bez PBSCT. Co najmniej 4 tygodnie po wyzdrowieniu z HiDAC/etopozydu pacjenci otrzymują doustnie busulfan co 6 godzin w dniach od -7 do -4 oraz etopozyd dożylnie przez 4 godziny w dniu -3 przed PBSCT. Pacjenci otrzymują autologiczny wlew PBSC w dniu 0. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC począwszy od dnia 0 i kontynuując aż do powrotu hematopoezy.

GRUPA BEZ PBSCT: Pacjenci otrzymują etopozyd, HiDAC i G-CSF tak jak w grupie PBSCT. Po wyzdrowieniu układu krwiotwórczego pacjenci otrzymują HiDAC IV przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się nie wcześniej niż 28 dni po poprzednim kursie i nie później niż 14 dni po przywróceniu układu krwiotwórczego przez jeszcze jeden kurs.

IMMUNOTERAPIA: Pacjenci są ponownie losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci rozpoczynają terapię nie później niż 120 dni po pierwszym dniu ostatniego cyklu leczenia HiDAC LUB dniu 0 PBSCT. Pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę interleukiny-2 (IL-2) w dniach 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 i 75-90. Ponadto pacjenci otrzymują dużą dawkę IL-2 SC w dniach 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 i 71-73.

ARM II: Pacjenci są obserwowani i nie otrzymują dalszej terapii.

Pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, co 2 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 6 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 720 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 4 lat.