Комбинированная химиотерапия с PSC 833 или без него, трансплантацией периферических стволовых клеток и/или интерлейкином-2 при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, улучшает ли добавление PSC-833 (валсподар) к индукционной химиотерапии выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) < 60 лет.

II. Определить, улучшает ли постконсолидирующая иммунотерапия низкими дозами непрерывного/периодического болюсного подкожного введения высоких доз рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2) (альдеслейкина) безрецидивную и общую выживаемость у пациентов с ОМЛ < 60 лет в первой полной ремиссии (КР).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продолжить оценку эффективности трех курсов высоких доз ARA-C (HiDAC) (цитарабин) в качестве лечебной консолидирующей химиотерапии у пациентов с лейкозами с коровым связывающим фактором (CBF).

II. Продолжать устанавливать применение интенсивной химиотерапии после ремиссии с PSCT или новой последовательностью интенсификации, состоящей из HiDAC/высокой дозы этопозида/G-CSF (филграстим) с последующими двумя циклами HiDAC у пациентов с CR с неблагоприятной цитогенетикой.

III. Сопоставить частоту рецидивов и токсичность с фармакокинетикой бусульфана при использовании бусульфана и этопозида перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с ОМЛ при первом CR.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА I: пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-7 и даунорубицин внутривенно в течение 5-10 минут, а затем этопозид внутривенно в течение 2 часов в дни 1-3. Пациенты с 20% или более клеточностью костного мозга и более чем 5% лейкозных бластов в конце первого курса получают второй курс цитарабина в/в непрерывно в дни 1-5 и даунорубицин в/в в течение 5-10 минут с последующим введением этопозида в/в в течение 2 дней. часов в дни 1 и 2.

ARM II: пациенты получают PSC 833 внутривенно непрерывно в дни 1-3 и цитарабин, даунорубицин и этопозид, как в группе I. второй курс PSC 833 IV непрерывно в дни 1 и 2 и цитарабин, даунорубицин и этопозид, как в группе I.

ИНТЕНСИФИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты в полной ремиссии получают интенсифицирующую терапию. Терапию начинают не ранее чем через 2 недели и не позднее чем через 4 недели после достижения полной ремиссии. Пациенты стратифицированы в соответствии с цитогенетикой (благоприятный [t(8;21)(q22;q22) или inv(16)(p13;q22) или t(16;16)(p13;q22)] против неблагоприятного [все остальные кариотипы] ).

БЛАГОПРИЯТНО: пациенты получают высокие дозы цитарабина (HiDAC) внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5. Лечение повторяют не ранее чем через 28 дней после предыдущего курса и не позднее чем через 14 дней после восстановления кроветворения еще два раза. курсы.

НЕБЛАГОПРИЯТНО: пациенты далее делятся на две группы в зависимости от возможности получить трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSCT) (да или нет).

ГРУППА PBSCT: пациенты получают этопозид внутривенно непрерывно и HiDAC внутривенно в течение 2 часов каждые 12 часов в дни 1-4. Пациенты также получают филграстим (G-CSF) подкожно (п/к) ежедневно, начиная с 14-го дня и продолжая до тех пор, пока не будет завершен сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC). Пациенты, которые не могут пройти PBSCT после HiDAC/этопозида, продолжают лечение в группе без PBSCT. По крайней мере, через 4 недели после выздоровления HiDAC/этопозид пациенты получают бусульфан перорально каждые 6 часов в дни от -7 до -4 и этопозид внутривенно в течение 4 часов в день -3 до PBSCT. Пациенты получают аутологичную инфузию PBSC в 0-й день. Пациенты также получают G-CSF подкожно, начиная с 0-го дня и продолжая до восстановления кроветворения.

ГРУППА БЕЗ PBSCT: пациенты получают этопозид, HiDAC и G-CSF, как и в группе PBSCT. После восстановления кроветворения пациенты затем получают HiDAC внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в 1, 3 и 5 дни. Лечение повторяют не ранее, чем через 28 дней после предыдущего курса и не позднее, чем через 14 дней после восстановления кроветворения еще один курс.

ИММУНОТЕРАПИЯ: Пациентов снова рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: Пациенты начинают терапию не позднее, чем через 120 дней после первого дня последнего курса лечения HiDAC ИЛИ с 0-го дня PBSCT. Пациенты получают низкие дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2) подкожно в 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 и 75-90 дни. Кроме того, пациенты получают высокие дозы ИЛ-2 подкожно на 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 и 71-73 дни.

ARM II: пациенты находятся под наблюдением и не получают дальнейшей терапии.

Пациентов наблюдают через 1 мес, каждые 2 мес в течение 2 лет, каждые 6 мес в течение 2 лет, затем ежегодно в течение 6 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 4 лет будет набрано 720 пациентов.