Anti-interleukin-5 antistof til behandling af hypereosinofilt syndrom

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis anti-interleukin-5-antistof (SCH 55700) til at reducere antallet af eosinofiler (en type hvide blodlegemer) hos patienter med hypereosinofilt syndrom. Patienter med denne sygdom har for mange eosinofiler i blodet og i kropsvæv, som forårsager skade på de berørte organer - oftest hjertet, nerverne og huden. SCH 55700 er et antistof mod interleukin 5 - et hormonlignende stof produceret af hvide blodlegemer, som spiller en væsentlig rolle ved eosinofili. SCH 55700 har sænket eosinofili-blodtal hos patienter med astma og reduceret antallet af disse celler i væv fra dyr med astma.

Patienter med hypereosinofilt syndrom på 18 år og ældre, som ikke har reageret på standardbehandling med steroider, interferon og hydroxyurinstof eller ikke kan tage disse lægemidler, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, øjenundersøgelse og blodprøver. Afhængigt af patientens symptomer kan andre diagnostiske tests udføres, herunder undersøgelser af øjne, lunger, hud, nerver eller hjerte. Hudbiopsi og bronkoalveolær lavage kan inkluderes i den diagnostiske evaluering. Til hudbiopsien bedøves et lille område på ca. 1/3 tomme i diameter, og en lille kerne af huden fjernes kirurgisk til undersøgelse under mikroskop. Bronkoalveolær lavage involverer indsættelse af et kateter (fleksibelt rør) i lungerne for at indgyde saltvand (saltvand) og få en vævsprøve. Denne test vil kun blive udført, hvis det er klinisk nødvendigt.

De, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive indlagt på NIH Clinical Center for en enkelt dosis SCH 55700, injiceret i en armvene. De vil blive overvåget på hospitalet i mindst 72 timer for ændringer i eosinofiltal og bivirkninger ved injektionen. Efter udskrivelsen vil der blive foretaget laboratorieundersøgelser ugentligt den første måned, enten på Klinisk Center eller af patientens lokale læge. Opfølgningsbesøg vil derefter blive planlagt månedligt i 1 år eller indtil patientens eosinofiltal vender tilbage til niveauerne før behandling i 2 på hinanden følgende måneder. Opfølgningsbesøg vil omfatte anamnese, fysisk undersøgelse og blodprøver, herunder undersøgelser af, hvordan immunceller og andre stoffer i blodet aktiverer eller stimulerer eosinofili. Et røntgenbillede af thorax, elektrokardiogram og lungefunktionstest vil blive udført efter 1, 3, 6 og 12 måneder for at evaluere organskader. Andre tests kan udføres, hvis det er medicinsk indiceret.

Knoglemarvsbiopsi og aspiration vil blive udført før modtagelse af SCH 55700 og en måned efter injektionen for at evaluere virkningerne af SCH 55700 på eosinofilproduktion i knoglemarven. Til denne test bliver et område af hud og knogler bedøvet, og en meget skarp nål bruges til at udtage en prøve af knoglemarven. Leukaferese vil også blive udført før og 1 måned efter SCH 55700 behandling for at opnå celler til undersøgelse af effekten af ​​SCH 55700 på eosinofil aktivering, funktion og overlevelse. Til denne procedure opsamles fuldblod gennem en nål i en armvene. Blodet cirkulerer gennem en maskine, der adskiller det i dets komponenter. De hvide blodlegemer fjernes derefter, og resten af ​​blodet føres tilbage til kroppen, enten gennem den samme nål, der blev brugt til at trække blodet eller gennem en anden nål placeret i den anden arm.