Anticorps anti-interleukine-5 pour traiter le syndrome hyperéosinophile

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique d'anticorps anti-interleukine-5 (SCH 55700) pour réduire le nombre d'éosinophiles (un type de globules blancs) chez les patients atteints du syndrome hyperéosinophile. Les patients atteints de cette maladie ont trop d'éosinophiles dans le sang et dans les tissus corporels, ce qui endommage les organes touchés, le plus souvent le cœur, les nerfs et la peau. SCH 55700 est un anticorps dirigé contre l'interleukine 5, une substance semblable à une hormone produite par les globules blancs qui joue un rôle important dans l'éosinophilie. Le SCH 55700 a abaissé la numération sanguine de l'éosinophilie chez les patients asthmatiques et réduit le nombre de ces cellules dans les tissus des animaux asthmatiques.

Les patients atteints du syndrome hyperéosinophile âgés de 18 ans et plus qui n'ont pas répondu au traitement standard avec des stéroïdes, de l'interféron et de l'hydroxyurée ou qui ne peuvent pas prendre ces médicaments peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, un examen de la vue et des analyses de sang. Selon les symptômes du patient, d'autres tests diagnostiques peuvent être effectués, y compris des études des yeux, des poumons, de la peau, des nerfs ou du cœur. Une biopsie cutanée et un lavage bronchoalvéolaire peuvent être inclus dans l'évaluation diagnostique. Pour la biopsie cutanée, une petite zone d'environ 1/3 de pouce de diamètre est engourdie et un petit noyau de peau est enlevé chirurgicalement pour être étudié au microscope. Le lavage bronchoalvéolaire consiste à insérer un cathéter (tube flexible) dans les poumons pour instiller une solution saline (eau salée) et obtenir un échantillon de tissu. Ce test ne sera effectué que si cela est cliniquement nécessaire.

Les personnes inscrites à l'étude seront admises au NIH Clinical Center pour une dose unique de SCH 55700, injectée dans une veine du bras. Ils seront surveillés à l'hôpital pendant au moins 72 heures pour détecter les changements dans le nombre d'éosinophiles et les effets secondaires de l'injection. Après la sortie, des tests de laboratoire seront effectués chaque semaine pendant le premier mois, soit au centre clinique, soit par le médecin local du patient. Des visites de suivi seront ensuite programmées mensuellement pendant 1 an ou jusqu'à ce que le nombre d'éosinophiles du patient revienne aux niveaux d'avant le traitement pendant 2 mois consécutifs. Les visites de suivi comprendront une histoire, un examen physique et des tests sanguins, y compris des études sur la façon dont les cellules immunitaires et d'autres substances dans le sang activent ou stimulent l'éosinophilie. Une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme et des tests de la fonction pulmonaire seront effectués à 1, 3, 6 et 12 mois pour évaluer les dommages aux organes. D'autres tests peuvent être effectués si médicalement indiqués.

Une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse seront effectuées avant de recevoir le SCH 55700 et un mois après l'injection pour évaluer les effets du SCH 55700 sur la production d'éosinophiles dans la moelle osseuse. Pour ce test, une zone de peau et d'os est engourdie et une aiguille très pointue est utilisée pour prélever un échantillon de moelle osseuse. Une leucaphérèse sera également effectuée avant et 1 mois après le traitement au SCH 55700 pour obtenir des cellules permettant d'étudier l'effet du SCH 55700 sur l'activation, la fonction et la survie des éosinophiles. Pour cette procédure, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille dans une veine du bras. Le sang circule dans une machine qui le sépare en ses composants. Les globules blancs sont ensuite retirés et le reste du sang est renvoyé dans le corps, soit par la même aiguille utilisée pour prélever le sang, soit par une seconde aiguille placée dans l'autre bras.