Przeciwciało anty-interleukina-5 w leczeniu zespołu hipereozynofilowego

W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność pojedynczej dawki przeciwciała przeciwko interleukinie-5 (SCH 55700) w zmniejszaniu liczby eozynofili (rodzaj krwinek białych) u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Pacjenci z tą chorobą mają zbyt dużo eozynofili we krwi iw tkankach ciała, co powoduje uszkodzenie dotkniętych narządów – najczęściej serca, nerwów i skóry. SCH 55700 jest przeciwciałem skierowanym przeciwko interleukinie 5 – hormonopodobnej substancji wytwarzanej przez krwinki białe, która odgrywa istotną rolę w eozynofilii. SCH 55700 obniżył liczbę eozynofilii we krwi u pacjentów z astmą i zmniejszył liczbę tych komórek w tkankach zwierząt z astmą.

Pacjenci z zespołem hipereozynofilowym w wieku 18 lat i starsi, którzy nie zareagowali na standardowe leczenie sterydami, interferonem i hydroksymocznikiem lub nie mogą przyjmować tych leków, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniem wzroku i badaniami krwi. W zależności od objawów pacjenta można wykonać inne badania diagnostyczne, w tym badania oczu, płuc, skóry, nerwów lub serca. W ocenie diagnostycznej można uwzględnić biopsję skóry i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe. W przypadku biopsji skóry niewielki obszar o średnicy około 1/3 cala jest znieczulany, a mały rdzeń skóry jest usuwany chirurgicznie w celu zbadania pod mikroskopem. Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe polega na wprowadzeniu cewnika (giętkiej rurki) do płuc w celu wprowadzenia soli fizjologicznej (słonej wody) i pobrania próbki tkanki. Ten test zostanie wykonany tylko wtedy, gdy jest to klinicznie konieczne.

Osoby włączone do badania zostaną przyjęte do Centrum Klinicznego NIH po pojedynczą dawkę SCH 55700 wstrzykniętą do żyły ramienia. Będą monitorowani w szpitalu przez co najmniej 72 godziny pod kątem zmian liczby eozynofilów i skutków ubocznych wstrzyknięcia. Po wypisaniu ze szpitala badania laboratoryjne będą wykonywane co tydzień przez pierwszy miesiąc, albo w Centrum Klinicznym, albo przez miejscowego lekarza pacjenta. Wizyty kontrolne będą następnie planowane co miesiąc przez 1 rok lub do czasu, gdy liczba eozynofili u pacjenta powróci do poziomu sprzed leczenia przez 2 kolejne miesiące. Wizyty kontrolne będą obejmować wywiad, badanie fizykalne i badania krwi, w tym badania nad tym, jak komórki odpornościowe i inne substancje we krwi aktywują lub stymulują eozynofilię. Rentgen klatki piersiowej, elektrokardiogram i testy czynnościowe płuc zostaną wykonane po 1, 3, 6 i 12 miesiącach w celu oceny uszkodzenia narządów. W przypadku wskazań medycznych można wykonać inne badania.

Biopsja i aspiracja szpiku kostnego zostaną wykonane przed otrzymaniem SCH 55700 i jeden miesiąc po wstrzyknięciu w celu oceny wpływu SCH 55700 na wytwarzanie eozynofili w szpiku kostnym. W tym teście obszar skóry i kości jest zdrętwiały, a do pobrania próbki szpiku kostnego używa się bardzo ostrej igły. Leukafereza zostanie również przeprowadzona przed i 1 miesiąc po podaniu SCH 55700 w celu uzyskania komórek do zbadania wpływu SCH 55700 na aktywację, funkcjonowanie i przeżycie eozynofili. W przypadku tej procedury krew pełną pobiera się przez igłę w żyle ramienia. Krew krąży w maszynie, która rozdziela ją na składniki. Następnie białe krwinki są usuwane, a reszta krwi wraca do organizmu przez tę samą igłę, której użyto do pobrania krwi, albo przez drugą igłę umieszczoną w drugim ramieniu.