Anti-interleukiini-5-vasta-aine hypereosinofiilisen oireyhtymän hoitoon

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kerta-annoksen anti-interleukiini-5-vasta-ainetta (SCH 55700) turvallisuutta ja tehokkuutta eosinofiilien (eräs valkosolutyyppi) vähentämisessä potilailla, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä. Tätä tautia sairastavilla potilailla on liikaa eosinofiilejä veressä ja kehon kudoksissa, mikä vahingoittaa sairastuneita elimiä - yleisimmin sydäntä, hermoja ja ihoa. SCH 55700 on vasta-aine interleukiini 5:lle, joka on valkosolujen tuottama hormonin kaltainen aine, jolla on merkittävä rooli eosinofiliassa. SCH 55700 on alentanut eosinofilian verenkuvaa astmapotilailla ja vähentänyt näiden solujen määrää astmaa sairastavien eläinten kudoksissa.

Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on hypereosinofiilinen oireyhtymä ja jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen steroidi-, interferoni- ja hydroksiureahoitoon tai eivät voi ottaa näitä lääkkeitä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, silmätutkimuksella ja verikokeilla. Potilaan oireista riippuen voidaan tehdä muita diagnostisia testejä, mukaan lukien silmien, keuhkojen, ihon, hermojen tai sydämen tutkimukset. Ihobiopsia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu voidaan sisällyttää diagnostiseen arviointiin. Ihobiopsiaa varten pieni halkaisijaltaan noin 1/3 tuuman alue puututaan ja pieni ihosydän poistetaan kirurgisesti mikroskoopin alla tutkimista varten. Bronkoalveolaarinen huuhtelu sisältää katetrin (joustavan putken) työntämisen keuhkoihin suolaliuoksen (suolaveden) tiputtamiseksi ja kudosnäytteen saamiseksi. Tämä testi tehdään vain, jos se on kliinisesti välttämätöntä.

Tutkimukseen osallistuvat pääsevät NIH:n kliiniseen keskukseen kerta-annoksella SCH 55700, joka ruiskutetaan käsivarren laskimoon. Heitä seurataan sairaalassa vähintään 72 tunnin ajan eosinofiilimäärän muutosten ja injektion sivuvaikutusten varalta. Kotiutuksen jälkeen laboratoriokokeet tehdään viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan joko klinikkakeskuksessa tai potilaan paikallislääkärin toimesta. Seurantakäynnit ajoitetaan sitten kuukausittain 1 vuoden ajan tai kunnes potilaan eosinofiilien määrä palaa hoitoa edeltäneelle tasolle kahden peräkkäisen kuukauden ajan. Seurantakäynnit sisältävät historian, fyysisen tutkimuksen ja verikokeet, mukaan lukien tutkimukset siitä, kuinka immuunisolut ja muut veren aineet aktivoivat tai stimuloivat eosinofiliaa. Rintakehän röntgen, EKG ja keuhkojen toimintakokeet tehdään 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua elinvaurion arvioimiseksi. Muita testejä voidaan tehdä, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista.

Luuydinbiopsia ja aspiraatio tehdään ennen SCH 55700:n saamista ja kuukausi injektion jälkeen, jotta voidaan arvioida SCH 55700:n vaikutukset eosinofiilien tuotantoon luuytimessä. Tätä testiä varten iho- ja luualue puututaan ja luuytimen näyte otetaan erittäin terävällä neulalla. Leukafereesi tehdään myös ennen SCH 55700 -käsittelyä ja 1 kuukausi sen jälkeen solujen saamiseksi, jotta voidaan tutkia SCH 55700:n vaikutusta eosinofiilien aktivaatioon, toimintaan ja eloonjäämiseen. Tätä toimenpidettä varten kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon. Veri kiertää koneen läpi, joka erottaa sen osiin. Tämän jälkeen valkosolut poistetaan ja loput verestä palautetaan kehoon joko saman neulan kautta, jota käytetään veren ottamiseen, tai toisen neulan kautta, joka on asetettu toiseen käsivarteen.