Anticorpo anti-interleuchina-5 per il trattamento della sindrome ipereosinofila

Questo studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia di una singola dose di anticorpo anti-interleuchina-5 (SCH 55700) nel ridurre il numero di eosinofili (un tipo di globuli bianchi) in pazienti con sindrome ipereosinofila. I pazienti con questa malattia hanno troppi eosinofili nel sangue e nei tessuti del corpo, che causano danni agli organi colpiti, più comunemente il cuore, i nervi e la pelle. SCH 55700 è un anticorpo contro l'interleuchina 5, una sostanza simile all'ormone prodotta dai globuli bianchi che svolge un ruolo significativo nell'eosinofilia. SCH 55700 ha abbassato la conta ematica dell'eosinofilia nei pazienti con asma e ha ridotto il numero di queste cellule nei tessuti di animali con asma.

I pazienti con sindrome ipereosinofila di età pari o superiore a 18 anni che non hanno risposto alla terapia standard con steroidi, interferone e idrossiurea o non possono assumere questi farmaci possono essere ammissibili a questo studio. I candidati verranno selezionati con anamnesi, esame fisico, visita oculistica e esami del sangue. A seconda dei sintomi del paziente, possono essere eseguiti altri test diagnostici, inclusi studi su occhi, polmoni, pelle, nervi o cuore. La biopsia cutanea e il lavaggio broncoalveolare possono essere inclusi nella valutazione diagnostica. Per la biopsia cutanea, una piccola area di circa 1/3 di pollice di diametro viene intorpidita e un piccolo nucleo di pelle viene rimosso chirurgicamente per lo studio al microscopio. Il lavaggio broncoalveolare comporta l'inserimento di un catetere (tubo flessibile) nei polmoni per instillare soluzione salina (acqua salata) e ottenere un campione di tessuto. Questo test verrà eseguito solo se clinicamente necessario.

Gli arruolati nello studio saranno ammessi al Centro clinico NIH per una singola dose di SCH 55700, iniettato in una vena del braccio. Saranno monitorati in ospedale per almeno 72 ore per i cambiamenti nella conta degli eosinofili e gli effetti collaterali dell'iniezione. Dopo la dimissione, i test di laboratorio verranno eseguiti settimanalmente per il primo mese, presso il Centro Clinico o dal medico locale del paziente. Le visite di follow-up saranno quindi programmate mensilmente per 1 anno o fino a quando la conta degli eosinofili del paziente non ritorna ai livelli pre-trattamento per 2 mesi consecutivi. Le visite di follow-up includeranno una storia, un esame fisico e esami del sangue, compresi studi su come le cellule immunitarie e altre sostanze nel sangue attivano o stimolano l'eosinofilia. Verranno eseguiti una radiografia del torace, un elettrocardiogramma e test di funzionalità polmonare a 1, 3, 6 e 12 mesi per valutare il danno d'organo. Altri test possono essere eseguiti se indicato dal punto di vista medico.

La biopsia e l'aspirazione del midollo osseo verranno eseguite prima di ricevere SCH 55700 e un mese dopo l'iniezione per valutare gli effetti di SCH 55700 sulla produzione di eosinofili nel midollo osseo. Per questo test, un'area di pelle e ossa viene intorpidita e viene utilizzato un ago molto affilato per prelevare un campione di midollo osseo. La leucaferesi verrà eseguita anche prima e 1 mese dopo il trattamento con SCH 55700 per ottenere cellule per studiare l'effetto di SCH 55700 sull'attivazione, la funzione e la sopravvivenza degli eosinofili. Per questa procedura, il sangue intero viene raccolto attraverso un ago in una vena del braccio. Il sangue circola attraverso una macchina che lo separa nei suoi componenti. I globuli bianchi vengono quindi rimossi e il resto del sangue viene restituito al corpo, tramite lo stesso ago utilizzato per prelevare il sangue o tramite un secondo ago posizionato nell'altro braccio.