Anticorpo anti-interleucina-5 para tratar a síndrome hipereosinofílica

Este estudo examinará a segurança e eficácia de uma dose única de anticorpo anti-interleucina-5 (SCH 55700) na redução do número de eosinófilos (um tipo de glóbulo branco) em pacientes com síndrome hipereosinofílica. Os pacientes com esta doença têm muitos eosinófilos no sangue e nos tecidos do corpo, que causam danos aos órgãos afetados - mais comumente o coração, nervos e pele. O SCH 55700 é um anticorpo para a interleucina 5, uma substância semelhante a um hormônio produzida pelos glóbulos brancos que desempenha um papel significativo na eosinofilia. O SCH 55700 diminuiu a contagem sanguínea de eosinofilia em pacientes com asma e reduziu o número dessas células nos tecidos de animais com asma.

Pacientes com síndrome hipereosinofílica de 18 anos de idade ou mais que não responderam à terapia padrão com esteróides, interferon e hidroxiureia ou não podem tomar esses medicamentos podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos serão avaliados com histórico médico, exame físico, exame oftalmológico e exames de sangue. Dependendo dos sintomas do paciente, outros testes diagnósticos podem ser feitos, incluindo estudos dos olhos, pulmões, pele, nervos ou coração. Biópsia de pele e lavagem broncoalveolar podem ser incluídos na avaliação diagnóstica. Para a biópsia de pele, uma pequena área de cerca de 1/3 de polegada de diâmetro é anestesiada e um pequeno núcleo de pele é removido cirurgicamente para estudo sob o microscópio. A lavagem broncoalveolar envolve a inserção de um cateter (tubo flexível) nos pulmões para instilar solução salina (água salgada) e obter uma amostra de tecido. Este teste será feito apenas se for clinicamente necessário.

Os inscritos no estudo serão internados no NIH Clinical Center para uma dose única de SCH 55700, injetada em uma veia do braço. Eles serão monitorados no hospital por pelo menos 72 horas para alterações na contagem de eosinófilos e efeitos colaterais da injeção. Após a alta, os exames laboratoriais serão realizados semanalmente durante o primeiro mês, no Centro Clínico ou pelo médico local do paciente. As visitas de acompanhamento serão agendadas mensalmente por 1 ano ou até que a contagem de eosinófilos do paciente retorne aos níveis pré-tratamento por 2 meses consecutivos. As visitas de acompanhamento incluirão um histórico, exame físico e exames de sangue, incluindo estudos sobre como as células imunes e outras substâncias no sangue ativam ou estimulam a eosinofilia. Uma radiografia de tórax, eletrocardiograma e testes de função pulmonar serão feitos em 1, 3, 6 e 12 meses para avaliar danos aos órgãos. Outros testes podem ser feitos se clinicamente indicado.

Biópsia e aspiração da medula óssea serão feitas antes de receber o SCH 55700 e um mês após a injeção para avaliar os efeitos do SCH 55700 na produção de eosinófilos na medula óssea. Para este teste, uma área de pele e osso é anestesiada e uma agulha muito afiada é usada para retirar uma amostra da medula óssea. A leucaférese também será feita antes e 1 mês após o tratamento com SCH 55700 para obter células para estudar o efeito do SCH 55700 na ativação, função e sobrevivência de eosinófilos. Para este procedimento, o sangue total é coletado por meio de uma agulha em uma veia do braço. O sangue circula por uma máquina que o separa em seus componentes. Os glóbulos brancos são então removidos e o resto do sangue é devolvido ao corpo, seja pela mesma agulha usada para tirar o sangue ou por uma segunda agulha colocada no outro braço.