Thalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret non-Hodgkins lymfom; kernebiopsier er acceptable, hvis de indeholder tilstrækkeligt væv til primær diagnose og immunfænotyping; knoglemarvsbiopsier som det eneste middel til diagnose er ikke acceptable for follikulære lymfomer; patienter med NHL skal have en af ​​følgende histologiske undertyper fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO):

  • Follikulær, grad 1
  • Follikulær, grad 2
  • Follikulær, grad 3
  • B-celle lille lymfocytisk lymfom
  • Bemærk: Patienter, der er diagnosticeret mere end et år før optagelse i protokollen, skal have en gentagen lymfeknudebiopsi; i tilfælde af hurtig tumorvækst, stigende LDH eller indtræden af ​​B-symptomer i en periode på mindre end et år er en rebiopsi også påkrævet; patienter er ikke berettigede til denne undersøgelse, hvis en separat lymfeknudebiopsi viser et lymfom med en højere grad; undladelse af at indsende patologiglas inden for 60 dage efter patientregistrering vil resultere i, at patienten erklæres ukvalificeret
• Ingen kendt lymfomatøs involvering af CNS, herunder enten parenkymal eller leptomeningeal involvering (lumbalpunktur forud for undersøgelse er ikke påkrævet i fravær af neurologiske symptomer) eller nogen anfaldsforstyrrelser eller tidligere hjerneskade, som kan fremkalde anfald

• Målbar sygdom skal være til stede enten ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser; evaluerbar sygdom alene er ikke acceptabel; enhver tumormasse, der kan måles reproducerbart i to vinkelrette diametre og > 1x1 cm ved fysisk undersøgelse, røntgen, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er acceptabel; når CT er specificeret, skal det forstås, at MR kan erstattes, så længe målingerne for tumorrespons foretages på to på hinanden følgende undersøgelser, der anvender den samme procedure; følgende læsioner anses ikke for at være målbare:

  • Barium studier
  • Ascites eller pleural effusion
  • Knoglesygdom (læsioner, hvis de er til stede, skal bemærkes)
  • Knoglemarv
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer og ikke mere end 2 tidligere antistofbehandlinger; patienter, der ikke har reageret på 3 regimer af tidligere kemoterapi (dvs. refraktære over for 3 regimer), er ikke kvalificerede
• NCI CTC ydeevnestatus på 0 eller 1
• Gravide og ammende kvinder er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra alt samleje eller bruge to præventionsmetoder i 28 dage før behandling og under behandling med thalidomid og i fire uger efter endt behandling; en af ​​metoderne til prævention skal være yderst aktiv (IUD, hormon, tubal ligering eller partners vasektomi) og anvendes samtidig med en yderligere metode (f.eks. latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte); disse forholdsregler er påkrævet selv hos patienter med en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller fordi patienten har været postmenopausal eller ikke har haft menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder; desuden skal kvinder i den fødedygtige alder have serum B-HCG udført før behandlingen, ugentligt i de første 4 uger af behandlingen og derefter hver fjerde uge, hvis menstruationen er regelmæssig, og hver anden uge, hvis menstruationen er uregelmæssig; mænd skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet samleje; Mandlige patienter bør anmode om, at kvindelige partnere bruger en anden præventionsmetode ud over den mandlige barrieremetode
• Ingen kendt HIV-sygdom; patienter med en historie med intravenøst ​​stofmisbrug eller anden adfærd forbundet med en øget risiko for HIV-infektion bør testes for eksponering for HIV-virus; fordi perifere neuropatier er en almindelig toksicitet af antiviral terapi og af viral infektion hos HIV-patienter, såvel som en almindelig signifikant toksicitet med thalidomid, er patienter, der tester positive, eller som vides at være inficerede, ikke kvalificerede; en hiv-test er ikke påkrævet for at blive optaget på protokol, men er påkrævet, hvis patienten opfattes som værende i fare
• Ingen perifer neuropati > grad 1
• Patienter, der kræver brug af bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre), er ikke kvalificerede; patienter, der får thalidomid i kombination med zoledronsyre, har potentielt øget risiko for nyreinsufficiens; patienter, der er tilmeldt undersøgelse før 15. september 2003, og som får bisphosphonater, kan fortsætte med at modtage thalidomid og bisphosphonat, men skal have serumkreatinin monitoreret før hver bisphonatinfusion; Derudover bedes du informere disse patienter om muligheden for nyreinsufficiens med denne kombination; denne drøftelse skal dokumenteres i patientjournalen
• ANC ≥ 750/μL
• βHCG negativ (hos kvindelige patienter, medmindre S/P hysterektomi eller menopausal eller ingen menstruation i 24 på hinanden følgende måneder); Assay skal have en følsomhed på mindst 50 mIU/ml
• Kreatinin ≤ 2 x alm
• Bilirubin ≤ inden for institutionelle normale grænser
• AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse