Talidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany chłoniak nieziarniczy; biopsje gruboigłowe są dopuszczalne, jeśli zawierają odpowiednią tkankę do pierwotnej diagnozy i immunofenotypowania; biopsje szpiku kostnego jako jedyna metoda diagnostyczna są niedopuszczalne w przypadku chłoniaków grudkowych; pacjenci z NHL muszą mieć jeden z następujących podtypów histologicznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO):

  • Pęcherzykowy, stopień 1
  • Pęcherzykowy, stopień 2
  • Pęcherzykowy, stopień 3
  • Chłoniak z małych limfocytów B-komórkowych
  • Uwaga: pacjenci, u których zdiagnozowano ponad rok przed włączeniem do protokołu, muszą mieć powtórzoną biopsję węzłów chłonnych; w przypadku szybkiego wzrostu guza, wzrostu LDH lub wystąpienia objawów B w okresie krótszym niż rok wymagana jest również ponowna biopsja; pacjenci nie kwalifikują się do tego badania, jeśli osobna biopsja węzłów chłonnych wykaże chłoniaka o wyższym stopniu złośliwości; nieprzesłanie preparatów histopatologicznych w ciągu 60 dni od rejestracji pacjenta spowoduje uznanie pacjenta za niekwalifikującego się
• Brak znanych zmian chłoniakowych w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym zajęcia miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych (nakłucie lędźwiowe przed badaniem nie jest wymagane w przypadku braku objawów neurologicznych) lub jakichkolwiek zaburzeń napadowych lub wcześniejszego urazu mózgu, który mógłby przyspieszyć drgawki

• Mierzalna choroba musi być obecna w badaniu fizykalnym lub badaniach obrazowych; sama możliwa do oceny choroba jest nie do zaakceptowania; akceptowalna jest dowolna masa guza dająca się w sposób powtarzalny zmierzyć w dwóch prostopadłych średnicach i > 1 x 1 cm za pomocą badania fizykalnego, zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI); ilekroć wskazana jest CT, należy rozumieć, że MRI można zastąpić, o ile pomiary odpowiedzi guza są wykonywane w dwóch kolejnych badaniach z zastosowaniem tej samej procedury; następujące zmiany nie są uważane za mierzalne:

  • Badania baru
  • Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
  • Choroba kości (należy odnotować zmiany, jeśli są obecne)
  • Szpik kostny
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej nie więcej niż 3 schematy chemioterapii i nie więcej niż 2 wcześniejsze terapie przeciwciałami; pacjenci, którzy nie zareagowali na 3 schematy wcześniejszej chemioterapii (tj. oporni na 3 schematy) nie kwalifikują się
• Stan wydajności NCI CTC 0 lub 1
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od wszelkich stosunków płciowych lub stosowanie dwóch metod antykoncepcji przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia talidomidem oraz przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; jedna z metod antykoncepcji musi być wysoce aktywna (wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) i stosowana jednocześnie z jedną dodatkową metodą (np. prezerwatywą lateksową, diafragmą lub kapturkiem naszyjkowym); te środki ostrożności są wymagane nawet u pacjentek z niepłodnością w wywiadzie, chyba że jest to spowodowane histerektomią lub pacjentka jest po menopauzie lub nie miała miesiączki przez co najmniej 24 kolejne miesiące; ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonywane badanie B-HCG w surowicy przed rozpoczęciem leczenia, raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie leczenia, a następnie co cztery tygodnie, jeśli miesiączki są regularne, i co dwa tygodnie, jeśli miesiączki są nieregularne; mężczyźni muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunku płciowego bez zabezpieczenia; pacjenci płci męskiej powinni poprosić partnerki o zastosowanie drugiej metody antykoncepcji oprócz metody mechanicznej
• Brak znanej choroby HIV; pacjenci z historią nadużywania leków dożylnych lub innymi zachowaniami związanymi ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV powinni być badani pod kątem narażenia na wirusa HIV; ponieważ neuropatie obwodowe są powszechną toksycznością terapii przeciwwirusowej i zakażenia wirusowego u pacjentów z HIV, a także częstą istotną toksycznością talidomidu, pacjenci, u których wynik testu jest pozytywny lub o których wiadomo, że są zakażeni, nie kwalifikują się; test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do wpisania do protokołu, ale jest wymagany, jeśli pacjent jest postrzegany jako zagrożony
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1
• Pacjenci wymagający zastosowania bisfosfonianów (np. kwasu zoledronowego) nie kwalifikują się; pacjenci otrzymujący talidomid w skojarzeniu z kwasem zoledronowym są potencjalnie narażeni na zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek; pacjenci włączeni do badania przed 15 września 2003 r., którzy otrzymują bisfosfoniany, mogą nadal otrzymywać talidomid i bisfosfonian, ale muszą mieć monitorowane stężenie kreatyniny w surowicy przed każdym wlewem bisfonianu; ponadto należy poinformować tych pacjentów o możliwości wystąpienia zaburzeń czynności nerek w przypadku tego połączenia; dyskusja ta musi być udokumentowana w karcie pacjenta
• ANC ≥ 750/μl
• β-HCG ujemny (u kobiet, chyba że histerektomia S/P lub menopauza lub brak miesiączki przez 24 kolejne miesiące); test musi mieć czułość co najmniej 50 mIU/ml
• Kreatynina ≤ 2 x norma
• Bilirubina ≤ w granicach normy obowiązującej w danej placówce
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy