Thalidomide bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd non-Hodgkin-lymfoom; kernbiopten zijn acceptabel als ze voldoende weefsel bevatten voor primaire diagnose en immunofenotypering; beenmergbiopten als enige diagnosemiddel zijn niet acceptabel voor folliculaire lymfomen; patiënten met NHL moeten een van de volgende histologische subtypen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hebben:

  • Folliculair, graad 1
  • Folliculair, graad 2
  • Folliculair, graad 3
  • B-cel klein lymfocytisch lymfoom
  • Opmerking: Patiënten bij wie de diagnose meer dan een jaar voorafgaand aan opname in het protocol is gesteld, moeten een herhaalde lymfeklierbiopsie ondergaan; bij snelle tumorgroei, stijgende LDH of ontstaan ​​van B-symptomen in een periode van minder dan een jaar is ook een rebiopsie vereist; patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie als uit een aparte lymfeklierbiopsie een lymfoom met een hogere graad blijkt; indien de pathologie-dia's niet binnen 60 dagen na registratie van de patiënt worden ingediend, wordt de patiënt niet-geschikt verklaard
• Geen bekende lymfomateuze betrokkenheid van het CZS, inclusief parenchymale of leptomeningeale betrokkenheid (lumbaalpunctie voorafgaand aan onderzoek is niet vereist bij afwezigheid van neurologische symptomen) of epileptische stoornissen of eerder hersenletsel die epileptische aanvallen kunnen veroorzaken

• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvormingsonderzoeken; evalueerbare ziekte alleen is niet acceptabel; elke tumormassa die reproduceerbaar meetbaar is in twee loodrecht op elkaar staande diameters en > 1x1 cm door lichamelijk onderzoek, röntgenfoto's, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is aanvaardbaar; wanneer CT wordt gespecificeerd, dient te worden begrepen dat MRI kan worden vervangen zolang de metingen voor tumorrespons worden uitgevoerd in twee opeenvolgende onderzoeken waarbij dezelfde procedure wordt gebruikt; de volgende laesies worden niet als meetbaar beschouwd:

  • Barium-studies
  • Ascites of pleurale effusie
  • Botziekte (laesies, indien aanwezig, moeten worden opgemerkt)
  • Beenmerg
• Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes en niet meer dan 2 eerdere antilichaambehandelingen hebben gekregen; patiënten die niet hebben gereageerd op 3 regimes van eerdere chemotherapie (d.w.z. ongevoelig voor 3 regimes) komen niet in aanmerking
• NCI CTC-prestatiestatus van 0 of 1
• Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van alle geslachtsgemeenschap of twee anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan de behandeling en tijdens de behandeling met thalidomide en gedurende vier weken na voltooiing van de therapie; een van de anticonceptiemethoden moet zeer actief zijn (spiraaltje, hormonaal, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) en gelijktijdig worden gebruikt met één aanvullende methode (bijv. latexcondoom, pessarium of pessarium); deze voorzorgsmaatregelen zijn zelfs vereist bij patiënten met een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid, tenzij als gevolg van hysterectomie of omdat de patiënt postmenopauzaal is geweest of gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad; bovendien moet bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan de behandeling wekelijks serum B-HCG worden uitgevoerd gedurende de eerste 4 weken van de behandeling en vervolgens elke vier weken als de menstruatie regelmatig is en elke twee weken als de menstruatie onregelmatig is; mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van onbeschermde geslachtsgemeenschap; mannelijke patiënten moeten verzoeken dat vrouwelijke partners naast de mannelijke barrièremethode een tweede anticonceptiemethode gebruiken
• Geen bekende hiv-ziekte; patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsmisbruik of enig ander gedrag dat verband houdt met een verhoogd risico op hiv-infectie, moeten worden getest op blootstelling aan het hiv-virus; omdat perifere neuropathieën een veel voorkomende toxiciteit zijn van antivirale therapie en van virale infectie bij HIV-patiënten, evenals een veel voorkomende significante toxiciteit bij thalidomide, komen patiënten die positief testen of waarvan bekend is dat ze geïnfecteerd zijn, niet in aanmerking; een hiv-test is niet vereist om in het protocol te worden opgenomen, maar is wel vereist als wordt aangenomen dat de patiënt risico loopt
• Geen perifere neuropathie > graad 1
• Patiënten die het gebruik van bisfosfonaten nodig hebben (bijv. zoledroninezuur) komen niet in aanmerking; patiënten die thalidomide in combinatie met zoledroninezuur krijgen, lopen mogelijk een verhoogd risico op nierdisfunctie; patiënten die voor 15 september 2003 in het onderzoek waren opgenomen en die bisfosfonaten krijgen, mogen thalidomide en bisfosfonaat blijven krijgen, maar serumcreatinine moet vóór elke bisfonaatinfusie worden gecontroleerd; informeer deze patiënten bovendien over de mogelijkheid van nierdisfunctie bij deze combinatie; dit gesprek moet worden vastgelegd in het patiëntendossier
• ANC ≥ 750/μL
• βHCG negatief (bij vrouwelijke patiënten tenzij S/P hysterectomie of menopauze of geen menstruatie gedurende 24 opeenvolgende maanden); assay moet een gevoeligheid hebben van ten minste 50 mIU/mL
• Creatinine ≤ 2 x normaal
• Bilirubine ≤ binnen normale institutionele grenzen
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal