Talidomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat non-Hodgkins lymfom; kärnbiopsier är acceptabla om de innehåller adekvat vävnad för primär diagnos och immunfenotypning; benmärgsbiopsier som det enda sättet för diagnos är inte acceptabla för follikulära lymfom; patienter med NHL måste ha en av följande histologiska undertyper från Världshälsoorganisationen (WHO):

  • Follikulär, årskurs 1
  • Follikulär, årskurs 2
  • Follikulär, årskurs 3
  • B-cells små lymfocytiska lymfom
  • Obs: Patienter som diagnostiserats mer än ett år före inträde i protokollet måste ha en upprepad lymfkörtelbiopsi; i händelse av snabb tumörtillväxt, stigande LDH eller uppkomst av B-symtom inom en tidsperiod mindre än ett år krävs också en rebiopsi; patienter är inte berättigade till denna studie om en separat lymfkörtelbiopsi visar ett lymfom med en högre grad; underlåtenhet att skicka in patologiska diabilder inom 60 dagar efter patientregistrering kommer att resultera i att patienten förklaras inte kvalificerad
• Ingen känd lymfomatös involvering av CNS inklusive antingen parenkymal eller leptomeningeal involvering (lumbalpunktion före studien krävs inte i frånvaro av neurologiska symtom) eller några anfallsrubbningar eller tidigare hjärnskada som kan utlösa anfall

• Mätbar sjukdom måste vara närvarande antingen vid fysisk undersökning eller avbildningsstudier; enbart utvärderbar sjukdom är inte acceptabel; varje tumörmassa som är reproducerbart mätbar i två vinkelräta diametrar och > 1x1 cm genom fysisk undersökning, röntgen, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) är acceptabel; närhelst CT specificeras bör det förstås att MRT kan ersättas så länge som mätningarna för tumörsvar görs på två på varandra följande studier som använder samma procedur; följande lesioner anses inte vara mätbara:

  • Bariumstudier
  • Ascites eller pleurautgjutning
  • Bensjukdom (skada om sådana finns bör noteras)
  • Benmärg
• Patienter får inte ha fått mer än 3 tidigare kemoterapikurer och inte mer än 2 tidigare antikroppsbehandlingar; patienter som har misslyckats med att svara på 3 kurer av tidigare kemoterapi (d.v.s. refraktära mot 3 kurer) är inte kvalificerade
• NCI CTC prestandastatus på 0 eller 1
• Gravida och ammande kvinnor är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll; kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från allt samlag eller använda två preventivmetoder under 28 dagar före behandling och under behandling med talidomid och i fyra veckor efter avslutad behandling; en av metoderna för preventivmedel måste vara mycket aktiv (spiral, hormonell, tubal ligation eller partners vasektomi) och användas samtidigt med en ytterligare metod (t.ex. latexkondom, diafragma eller cervikal mössa); dessa försiktighetsåtgärder krävs även hos patienter med en historia av infertilitet såvida det inte beror på hysterektomi eller för att patienten har varit postmenopausal eller inte haft någon mens under minst 24 månader i följd; dessutom måste kvinnor i fertil ålder få serum B-HCG utfört före behandlingen, varje vecka under de första 4 veckorna av behandlingen och sedan var fjärde vecka om menstruationen är regelbunden och varannan vecka om menstruationen är oregelbunden; män måste gå med på att avstå från oskyddat samlag; Manliga patienter bör begära att kvinnliga partners använder en andra preventivmetod utöver den manliga barriärmetoden
• Ingen känd HIV-sjukdom; patienter med en historia av intravenöst drogmissbruk eller något annat beteende associerat med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset; eftersom perifera neuropatier är en vanlig toxicitet för antiviral terapi och virusinfektion hos HIV-patienter, såväl som en vanlig signifikant toxicitet med talidomid, är patienter som testar positivt eller som är kända för att vara infekterade inte kvalificerade; ett HIV-test krävs inte för inträde i protokollet, men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen
• Ingen perifer neuropati > grad 1
• Patienter som kräver användning av bisfosfonater (t.ex. zoledronsyra) är inte berättigade; patienter som får talidomid i kombination med zoledronsyra löper potentiellt ökad risk för njurfunktionsnedsättning; patienter som inkluderades i studien före den 15 september 2003 och som får bisfosfonater kan fortsätta att få talidomid och bisfosfonat men måste ha serumkreatinin övervakat före varje bisfonatinfusion; Dessutom, informera dessa patienter om risken för nedsatt njurfunktion med denna kombination; denna diskussion ska dokumenteras i patientjournalen
• ANC ≥ 750/μL
• βHCG-negativ (hos kvinnliga patienter om inte S/P-hysterektomi eller klimakteriet eller ingen mens under 24 månader i följd); analysen måste ha en känslighet på minst 50 mIU/ml
• Kreatinin ≤ 2 x normalt
• Bilirubin ≤ inom institutionella normala gränser
• AST och ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns