Talidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma no Hodgkin documentado histológicamente; las biopsias centrales son aceptables si contienen tejido adecuado para el diagnóstico primario y la inmunofenotipificación; las biopsias de médula ósea como único medio de diagnóstico no son aceptables para los linfomas foliculares; los pacientes con LNH deben tener uno de los siguientes subtipos histológicos de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

  • Folicular, grado 1
  • Folicular, grado 2
  • Folicular, grado 3
  • Linfoma linfocítico pequeño de células B
  • Nota: Los pacientes diagnosticados más de un año antes de la entrada en el protocolo deben repetir la biopsia de ganglio linfático; en caso de crecimiento tumoral rápido, aumento de LDH o aparición de síntomas B en un período de tiempo inferior a un año, también es necesaria una rebiopsia; los pacientes no son elegibles para este estudio si una biopsia de ganglio linfático separada muestra un linfoma con un grado más alto; Si no se envían los portaobjetos de patología dentro de los 60 días posteriores al registro del paciente, se declarará que el paciente no es elegible.
• Sin compromiso linfomatoso conocido del SNC, incluido compromiso parenquimatoso o leptomeníngeo (no se requiere punción lumbar antes del estudio en ausencia de síntomas neurológicos) o cualquier trastorno convulsivo o lesión cerebral previa que pueda precipitar convulsiones

• La enfermedad medible debe estar presente ya sea en el examen físico o en los estudios de imagen; la enfermedad evaluable por sí sola no es aceptable; cualquier masa tumoral medible de forma reproducible en dos diámetros perpendiculares y > 1x1 cm mediante examen físico, rayos X, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) es aceptable; siempre que se especifique la TC, debe entenderse que la RM puede ser sustituida siempre que las mediciones de la respuesta tumoral se realicen en dos estudios sucesivos empleando el mismo procedimiento; las siguientes lesiones no se consideran medibles:

  • Estudios de bario
  • Ascitis o derrame pleural
  • Enfermedad ósea (las lesiones, si están presentes, deben anotarse)
  • Médula ósea
• Los pacientes deben haber recibido no más de 3 regímenes de quimioterapia previos y no más de 2 tratamientos de anticuerpos previos; los pacientes que no han respondido a 3 regímenes de quimioterapia previa (es decir, refractarios a 3 regímenes) no son elegibles
• Estado de rendimiento NCI CTC de 0 o 1
• Las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles para recibir tratamiento en este protocolo; las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de toda relación sexual o usar dos métodos anticonceptivos durante 28 días antes del tratamiento y mientras estén bajo tratamiento con talidomida y durante cuatro semanas después de completar la terapia; uno de los métodos de control de la natalidad debe ser altamente activo (DIU, hormonal, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y usarse concomitantemente con un método adicional (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical); estas precauciones son necesarias incluso en pacientes con antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía o porque la paciente haya sido posmenopáusica o no haya tenido la menstruación durante al menos 24 meses consecutivos; además, las mujeres en edad fértil deben someterse a B-HCG sérica antes del tratamiento, semanalmente durante las primeras 4 semanas de tratamiento y luego cada cuatro semanas si la menstruación es regular y cada dos semanas si la menstruación es irregular; los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección; los pacientes varones deben solicitar que sus parejas femeninas utilicen un segundo método anticonceptivo además del método de barrera masculino
• Sin enfermedad por VIH conocida; los pacientes con antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o cualquier otro comportamiento asociado con un mayor riesgo de infección por el VIH deben someterse a pruebas de exposición al virus del VIH; debido a que las neuropatías periféricas son una toxicidad común de la terapia antiviral y de la infección viral en pacientes con VIH, así como una toxicidad significativa común con la talidomida, los pacientes que dan positivo o que se sabe que están infectados no son elegibles; no se requiere una prueba de VIH para entrar en el protocolo, pero se requiere si se percibe que el paciente está en riesgo
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Los pacientes que requieren el uso de bisfosfonatos (p. ej., ácido zoledrónico) no son elegibles; los pacientes que reciben talidomida en combinación con ácido zoledrónico tienen un riesgo potencialmente mayor de disfunción renal; los pacientes inscritos en el estudio antes del 15 de septiembre de 2003 que reciben bisfosfonatos pueden continuar recibiendo talidomida y bisfosfonato, pero se les debe controlar la creatinina sérica antes de cada infusión de bisfonato; además, informe a estos pacientes del potencial de disfunción renal con esta combinación; esta discusión debe ser documentada en el registro del paciente
• RAN ≥ 750/μL
• βHCG negativo (en pacientes femeninas a menos que tengan histerectomía S/P o menopausia o sin menstruación durante 24 meses consecutivos); el ensayo debe tener una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL
• Creatinina ≤ 2 x normal
• Bilirrubina ≤ dentro de los límites normales institucionales
• AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad