Talidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma non Hodgkin documentato istologicamente; le biopsie del nucleo sono accettabili se contengono tessuto adeguato per la diagnosi primaria e l'immunofenotipizzazione; le biopsie del midollo osseo come unico mezzo di diagnosi non sono accettabili per i linfomi follicolari; i pazienti con NHL devono avere uno dei seguenti sottotipi istologici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS):

  • Follicolare, grado 1
  • Follicolare, grado 2
  • Follicolare, grado 3
  • Linfoma linfocitico a piccole cellule B
  • Nota: i pazienti diagnosticati più di un anno prima dell'entrata nel protocollo devono sottoporsi a una biopsia linfonodale ripetuta; in caso di rapida crescita tumorale, aumento di LDH o insorgenza di sintomi B in un periodo di tempo inferiore a un anno è necessaria anche una nuova biopsia; i pazienti non sono idonei per questo studio se una biopsia linfonodale separata mostra un linfoma di grado superiore; il mancato invio dei vetrini patologici entro 60 giorni dalla registrazione del paziente comporterà la dichiarazione di non idoneità del paziente
• Nessun coinvolgimento linfomatoso noto del sistema nervoso centrale, incluso il coinvolgimento parenchimale o leptomeningeo (la puntura lombare prima dello studio non è richiesta in assenza di sintomi neurologici) o qualsiasi disturbo convulsivo o precedente lesione cerebrale che potrebbe precipitare convulsioni

• La malattia misurabile deve essere presente all'esame obiettivo o agli studi di imaging; la sola malattia valutabile non è accettabile; è accettabile qualsiasi massa tumorale misurabile in modo riproducibile in due diametri perpendicolari e > 1x1 cm mediante esame fisico, radiografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI); ogni volta che viene specificata la TC, dovrebbe essere inteso che la RM può essere sostituita purché le misurazioni per la risposta del tumore vengano effettuate su due studi successivi che utilizzano la stessa procedura; le seguenti lesioni non sono considerate misurabili:

  • Studi sul bario
  • Ascite o versamento pleurico
  • Malattia ossea (devono essere annotate le lesioni se presenti)
  • Midollo osseo
• I pazienti devono aver ricevuto non più di 3 regimi chemioterapici precedenti e non più di 2 trattamenti anticorpali precedenti; i pazienti che non hanno risposto a 3 regimi di chemioterapia precedente (cioè refrattari a 3 regimi) non sono ammissibili
• Performance status NCI CTC pari a 0 o 1
• Le donne incinte e che allattano non sono ammissibili al trattamento su questo protocollo; le donne in età fertile devono accettare di astenersi da qualsiasi rapporto o utilizzare due metodi di controllo delle nascite per 28 giorni prima del trattamento e durante il trattamento con talidomide e per quattro settimane dopo aver completato la terapia; uno dei metodi di controllo delle nascite deve essere altamente attivo (IUD, ormonale, legatura delle tube o vasectomia del partner) e utilizzato in concomitanza con un metodo aggiuntivo (ad esempio, preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale); queste precauzioni sono richieste anche in pazienti con una storia di infertilità a meno che non sia dovuta a isterectomia o perché la paziente è in postmenopausa o non ha avuto mestruazioni per almeno 24 mesi consecutivi; inoltre, le donne in età fertile devono sottoporsi a B-HCG sierico prima del trattamento, settimanalmente per le prime 4 settimane di trattamento e successivamente ogni quattro settimane se le mestruazioni sono regolari e ogni due settimane se le mestruazioni sono irregolari; gli uomini devono accettare di astenersi da rapporti sessuali non protetti; i pazienti di sesso maschile dovrebbero richiedere che le partner di sesso femminile utilizzino un secondo metodo di controllo delle nascite oltre al metodo di barriera maschile
• Nessuna malattia da HIV nota; i pazienti con una storia di abuso di droghe per via endovenosa o qualsiasi altro comportamento associato a un aumentato rischio di infezione da HIV devono essere testati per l'esposizione al virus HIV; poiché le neuropatie periferiche sono una tossicità comune della terapia antivirale e dell'infezione virale nei pazienti con HIV, nonché una tossicità significativa comune con talidomide, i pazienti che risultano positivi al test o che sono noti per essere infetti non sono ammissibili; un test HIV non è richiesto per l'ingresso nel protocollo, ma è richiesto se il paziente è percepito come a rischio
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1
• I pazienti che richiedono l'uso di bifosfonati (ad es. Acido zoledronico) non sono idonei; i pazienti che ricevono talidomide in combinazione con acido zoledronico sono potenzialmente a maggior rischio di disfunzione renale; i pazienti arruolati nello studio prima del 15 settembre 2003 che ricevono bifosfonati possono continuare a ricevere talidomide e bifosfonato ma devono essere sottoposti a monitoraggio della creatinina sierica prima di ogni infusione di bifosfonati; inoltre, informi questi pazienti della potenziale disfunzione renale con questa combinazione; questa discussione deve essere documentata nella cartella del paziente
• CAN ≥ 750/μL
• βHCG negativo (in pazienti di sesso femminile a meno di isterectomia S/P o menopausa o assenza di mestruazioni per 24 mesi consecutivi); il test deve avere una sensibilità di almeno 50 mIU/mL
• Creatinina ≤ 2 x normale
• Bilirubina ≤ entro i limiti normali istituzionali
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma