Thalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Non-Hodgkin-Lymphom; Kernbiopsien sind akzeptabel, wenn sie ausreichend Gewebe für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung enthalten; Knochenmarkbiopsien als einziges Diagnosemittel sind für follikuläre Lymphome nicht akzeptabel; Patienten mit NHL müssen einen der folgenden histologischen Subtypen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufweisen:

  • Follikulär, Grad 1
  • Follikulär, Grad 2
  • Follikulär, Grad 3
  • Kleines lymphozytisches B-Zell-Lymphom
  • Hinweis: Bei Patienten, die mehr als ein Jahr vor der Aufnahme in das Protokoll diagnostiziert wurden, muss eine erneute Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden. bei schnellem Tumorwachstum, steigendem LDH oder Auftreten von B-Symptomen in einem Zeitraum von weniger als einem Jahr ist ebenfalls eine Rebiopsie erforderlich; Patienten sind für diese Studie nicht geeignet, wenn eine separate Lymphknotenbiopsie ein Lymphom mit einem höheren Grad zeigt; Wenn die Pathologie-Objektträger nicht innerhalb von 60 Tagen nach der Patientenregistrierung eingereicht werden, wird der Patient für nicht teilnahmeberechtigt erklärt
• Keine bekannte lymphomatöse Beteiligung des ZNS, einschließlich parenchymaler oder leptomeningealer Beteiligung (eine Lumbalpunktion vor der Studie ist nicht erforderlich, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen) oder Anfallsleiden oder frühere Hirnverletzungen, die Anfälle auslösen könnten

• Eine messbare Erkrankung muss entweder bei der körperlichen Untersuchung oder bei bildgebenden Untersuchungen vorliegen; eine auswertbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel; jede Tumormasse, die reproduzierbar in zwei senkrechten Durchmessern und > 1 x 1 cm durch körperliche Untersuchung, Röntgen, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) messbar ist, ist akzeptabel; Wann immer CT angegeben ist, sollte verstanden werden, dass MRT ersetzt werden kann, solange die Messungen des Tumoransprechens in zwei aufeinanderfolgenden Studien mit demselben Verfahren durchgeführt werden; Die folgenden Läsionen gelten nicht als messbar:

  • Bariumstudien
  • Aszites oder Pleuraerguss
  • Knochenerkrankung (Läsionen, falls vorhanden, sollten beachtet werden)
  • Knochenmark
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapien und nicht mehr als 2 vorherige Antikörperbehandlungen erhalten haben; Patienten, die auf 3 vorangegangene Chemotherapieschemata nicht angesprochen haben (d. h. refraktär gegenüber 3 Schemata), sind nicht teilnahmeberechtigt
• NCI CTC-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Schwangere und stillende Frauen kommen für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht infrage; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für 28 Tage vor der Behandlung und während der Behandlung mit Thalidomid und für vier Wochen nach Abschluss der Therapie auf jeglichen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden; Eine der Verhütungsmethoden muss hochaktiv sein (IUP, Hormon, Tubenligatur oder Vasektomie des Partners) und gleichzeitig mit einer weiteren Methode angewendet werden (z. B. Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe); diese Vorsichtsmaßnahmen sind auch bei Patienten mit Unfruchtbarkeit in der Anamnese erforderlich, es sei denn, dies ist auf eine Hysterektomie zurückzuführen oder weil die Patientin postmenopausal war oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte; zusätzlich muss bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der Behandlung ein Serum-B-HCG durchgeführt werden, wöchentlich in den ersten 4 Behandlungswochen und dann alle vier Wochen bei regelmäßiger Menstruation und alle zwei Wochen bei unregelmäßiger Menstruation; Männer müssen zustimmen, auf ungeschützten Geschlechtsverkehr zu verzichten; Männliche Patienten sollten verlangen, dass weibliche Partner zusätzlich zur männlichen Barrieremethode eine zweite Methode der Empfängnisverhütung anwenden
• Keine bekannte HIV-Erkrankung; Patienten mit einer Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch oder einem anderen Verhalten, das mit einem erhöhten Risiko einer HIV-Infektion verbunden ist, sollten auf eine Exposition gegenüber dem HIV-Virus getestet werden; Da periphere Neuropathien eine häufige Toxizität der antiviralen Therapie und der Virusinfektion bei HIV-Patienten sowie eine häufige signifikante Toxizität bei Thalidomid sind, sind Patienten mit positivem Testergebnis oder bekanntermaßen infizierten Patienten nicht förderfähig; Ein HIV-Test ist für die Aufnahme in das Protokoll nicht erforderlich, ist jedoch erforderlich, wenn der Patient als gefährdet angesehen wird
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1
• Patienten, die die Anwendung von Bisphosphonaten (z. B. Zoledronsäure) benötigen, sind nicht geeignet; Patienten, die Thalidomid in Kombination mit Zoledronsäure erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Nierenfunktionsstörung; Patienten, die vor dem 15. September 2003 in die Studie aufgenommen wurden und Bisphosphonate erhalten, können weiterhin Thalidomid und Bisphosphonate erhalten, müssen jedoch vor jeder Bisphonatinfusion das Serumkreatinin überwachen lassen; informieren Sie diese Patienten bitte zusätzlich über die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung bei dieser Kombination; dieses Gespräch ist in der Patientenakte zu dokumentieren
• ANC ≥ 750/μl
• βHCG-negativ (bei weiblichen Patienten, es sei denn, S/P-Hysterektomie oder Menopause oder keine Menstruation für 24 aufeinanderfolgende Monate); Der Assay muss eine Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml haben
• Kreatinin ≤ 2 x normal
• Bilirubin ≤ innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
• AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts