Thalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný non-Hodgkinův lymfom; biopsie jádra jsou přijatelné, pokud obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci; biopsie kostní dřeně jako jediný způsob diagnózy nejsou pro folikulární lymfomy přijatelné; pacienti s NHL musí mít jeden z následujících histologických podtypů Světové zdravotnické organizace (WHO):

  • Folikulární, stupeň 1
  • Folikulární, stupeň 2
  • Folikulární, stupeň 3
  • B-buněčný malý lymfocytární lymfom
  • Poznámka: Pacienti s diagnózou více než jeden rok před vstupem do protokolu musí podstoupit opakovanou biopsii lymfatických uzlin; v případě rychlého růstu nádoru, zvýšení LDH nebo nástupu B symptomů v období kratším než jeden rok je také nutná rebiopsie; pacienti nejsou způsobilí pro tuto studii, pokud samostatná biopsie lymfatických uzlin prokáže lymfom s vyšším stupněm; nepředložení patologických preparátů do 60 dnů od registrace pacienta bude mít za následek, že pacient bude prohlášen za nezpůsobilého
• Žádné známé lymfomatózní postižení CNS, včetně parenchymálního nebo leptomeningeálního postižení (lumbální punkce před studií není vyžadována, pokud nejsou neurologické symptomy) nebo jakékoli záchvatové poruchy nebo předchozí poranění mozku, které by mohlo vyvolat záchvaty

• Měřitelné onemocnění musí být přítomno buď při fyzikálním vyšetření, nebo při zobrazovacích studiích; samotné vyhodnotitelné onemocnění není přijatelné; přijatelná je jakákoliv nádorová hmota reprodukovatelně měřitelná ve dvou kolmých průměrech a > 1x1 cm fyzikálním vyšetřením, rentgenem, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI); kdykoli je specifikováno CT, mělo by být zřejmé, že MRI může být nahrazeno, pokud jsou měření odpovědi nádoru prováděna ve dvou po sobě jdoucích studiích využívajících stejný postup; následující léze se nepovažují za měřitelné:

  • Studie baria
  • Ascites nebo pleurální výpotek
  • Onemocnění kostí (je třeba zaznamenat léze, pokud jsou přítomny)
  • Kostní dřeň
• Pacienti nesměli podstoupit více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy a ne více než 2 předchozí léčby protilátkami; pacienti, kteří nereagovali na 3 režimy předchozí chemoterapie (tj. refrakterní na 3 režimy), nejsou způsobilí
• Stav výkonu NCI CTC 0 nebo 1
• Těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé pro léčbu podle tohoto protokolu; ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží veškerého pohlavního styku nebo použijí dvě metody antikoncepce po dobu 28 dnů před léčbou a během léčby thalidomidem a čtyři týdny po ukončení léčby; jedna z metod antikoncepce musí být vysoce aktivní (nitroděložní tělísko, hormonální podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie) a musí se používat současně s jednou další metodou (např. latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice); tato opatření jsou vyžadována i u pacientek s anamnézou neplodnosti, pokud není způsobena hysterektomií nebo pacientkou po menopauze nebo bez menstruace po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců; navíc ženám ve fertilním věku musí být před léčbou provedeno vyšetření B-HCG v séru, a to jednou týdně po dobu prvních 4 týdnů léčby a poté každé čtyři týdny, pokud je menstruace pravidelná, a každé dva týdny, pokud je menstruace nepravidelná; muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku; pacienti mužského pohlaví by měli požádat partnerky, aby kromě mužské bariérové ​​metody používaly i druhou metodu antikoncepce
• Žádné známé onemocnění HIV; pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli jiného chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV; protože periferní neuropatie jsou běžnou toxicitou antivirové terapie a virové infekce u pacientů s HIV, stejně jako běžnou významnou toxicitou u thalidomidu, pacienti s pozitivním testem nebo o kterých je známo, že jsou infikovaní, nejsou způsobilí; HIV test není vyžadován pro vstup do protokolu, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
• Pacienti vyžadující použití bisfosfonátů (např. kyselina zoledronová) nejsou způsobilí; pacienti, kteří dostávají thalidomid v kombinaci s kyselinou zoledronovou, jsou potenciálně vystaveni zvýšenému riziku renální dysfunkce; pacienti zařazení do studie před 15. zářím 2003, kteří dostávají bisfosfonáty, mohou pokračovat v léčbě thalidomidem a bisfosfonátem, ale před každou infuzí bisfonátu musí být monitorován sérový kreatinin; kromě toho prosím informujte tyto pacienty o možné renální dysfunkci u této kombinace; toto projednání musí být zdokumentováno v záznamu pacienta
• ANC ≥ 750/μL
• βHCG negativní (u pacientek s výjimkou S/P hysterektomie nebo menopauzy nebo bez menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců); test musí mít citlivost alespoň 50 mIU/ml
• Kreatinin ≤ 2 x normální
• Bilirubin ≤ v rámci ústavních normálních limitů
• AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu