Талидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная неходжкинская лимфома; основные биопсии приемлемы, если они содержат достаточно ткани для первичной диагностики и иммунофенотипирования; биопсия костного мозга как единственный способ диагностики неприемлема для фолликулярных лимфом; пациенты с НХЛ должны иметь один из следующих гистологических подтипов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

  • Фолликулярная, 1 степень
  • Фолликулярная, 2 степень
  • Фолликулярная, 3 степень
  • В-клеточная малая лимфоцитарная лимфома
  • Примечание. Пациенты, у которых диагноз был поставлен более чем за год до включения в протокол, должны пройти повторную биопсию лимфатических узлов; в случае быстрого роста опухоли, повышения уровня ЛДГ или появления симптомов В в период времени менее одного года также требуется повторная биопсия; пациенты не подходят для этого исследования, если отдельная биопсия лимфатического узла показывает лимфому более высокой степени; непредоставление предметных стекол патологии в течение 60 дней после регистрации пациента приведет к тому, что пациент будет признан неприемлемым.
• Лимфоматозное поражение ЦНС, включая паренхиматозное или лептоменингеальное (люмбальная пункция перед исследованием не требуется при отсутствии неврологической симптоматики), или какие-либо судорожные расстройства или предшествующее повреждение головного мозга, которые могут спровоцировать судороги, отсутствуют.

• Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать либо при физикальном осмотре, либо при визуализирующих исследованиях; само по себе оцениваемое заболевание неприемлемо; приемлема любая опухолевая масса, воспроизводимо измеряемая в двух перпендикулярных диаметрах и размером > 1x1 см при физикальном обследовании, рентгенографии, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); всякий раз, когда указывается КТ, следует понимать, что МРТ может быть заменена, если измерения ответа опухоли проводятся в двух последовательных исследованиях с использованием одной и той же процедуры; следующие поражения не считаются измеримыми:

  • Исследования бария
  • Асцит или плеврит
  • Заболевание костей (следует отметить поражения, если они есть)
  • Костный мозг
• Пациенты должны пройти не более 3 предшествующих курсов химиотерапии и не более 2 предшествующих курсов лечения антителами; пациенты, которые не ответили на 3 схемы предшествующей химиотерапии (т. е. рефрактерны к 3 схемам), не имеют права
• Статус производительности NCI CTC 0 или 1
• Беременные и кормящие женщины не подходят для лечения по этому протоколу; женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от любых половых контактов или использовать два метода контроля над рождаемостью в течение 28 дней до лечения и во время лечения талидомидом и в течение четырех недель после завершения терапии; один из методов контрацепции должен быть высокоактивным (ВМС, гормональный, перевязка маточных труб или вазэктомия партнера) и использоваться одновременно с одним дополнительным методом (например, латексным презервативом, диафрагмой или цервикальным колпачком); эти меры предосторожности необходимы даже у пациенток с бесплодием в анамнезе, за исключением случаев, когда это связано с гистерэктомией или потому, что пациентка находилась в постменопаузе или у нее не было менструаций в течение как минимум 24 месяцев подряд; кроме того, женщинам детородного возраста необходимо проводить анализ сыворотки крови на уровень B-HCG до начала лечения, еженедельно в течение первых 4 недель лечения, затем каждые четыре недели при регулярных менструациях и каждые две недели при нерегулярных менструациях; мужчины должны согласиться воздерживаться от незащищенных половых контактов; пациенты мужского пола должны потребовать, чтобы партнеры-женщины использовали второй метод контроля над рождаемостью в дополнение к мужскому барьерному методу.
• Отсутствие известного заболевания ВИЧ; пациенты со злоупотреблением внутривенными наркотиками или любым другим поведением, связанным с повышенным риском заражения ВИЧ, должны пройти тестирование на контакт с вирусом ВИЧ; поскольку периферические невропатии являются общей токсичностью противовирусной терапии и вирусной инфекции у пациентов с ВИЧ, а также общей значительной токсичностью талидомида, пациенты с положительным результатом теста или о которых известно, что они инфицированы, не подходят; тест на ВИЧ не требуется для включения в протокол, но требуется, если пациент считается подверженным риску
• Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
• Пациенты, которым требуется применение бисфосфонатов (например, золедроновой кислоты), не подходят; пациенты, получающие талидомид в комбинации с золедроновой кислотой, потенциально подвержены повышенному риску нарушения функции почек; пациенты, включенные в исследование до 15 сентября 2003 г. и получающие бисфосфонаты, могут продолжать получать талидомид и бисфосфонат, но перед каждой инфузией бисфоната им необходимо контролировать уровень креатинина в сыворотке; кроме того, пожалуйста, сообщите этим пациентам о потенциальной почечной дисфункции при применении этой комбинации; это обсуждение должно быть задокументировано в карте пациента
• АЧН ≥ 750/мкл
• βHCG-отрицательный (у пациенток, за исключением S/P гистерэктомии или менопаузы или отсутствия менструаций в течение 24 месяцев подряд); анализ должен иметь чувствительность не менее 50 мМЕ/мл
• Креатинин ≤ 2 x нормальный
• Билирубин ≤ в пределах институциональной нормы
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы