Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lamivudin og Adefovir til behandling af kronisk hepatitis B

22. september 2016 opdateret af: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombination af Lamivudin og Adefovirdipivoxil til behandling af kronisk hepatitis B

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​lamivudin plus adefovir versus adefovir alene til behandling af kronisk hepatitis B-infektion. Food and Drug Administration har godkendt lamivudin til behandling af hepatitis B. Lægemidlet er dog ikke effektivt hos alle patienter, og mange af dem, som det i første omgang virker hos, udvikler resistens efter 1 til 3 år. Adefovir er et eksperimentelt lægemiddel, der hæmmer replikation af hepatitis B-virus (HBV). Adefovir anvendt alene kan være tilstrækkeligt til at give vedvarende suppression af virussen og forbedring af leversygdom. Imidlertid kan kombination af to antivirale midler være bedre end at bruge et alene, svarende til den strategi, der anvendes til behandling af AIDS. Denne undersøgelse vil teste, om kombinationen af ​​lamivudin og adefovir er bedre end adefovir alene til behandling af kronisk hepatitis B.

Patienter på 18 år og ældre, som har været inficeret med HBV i mindst 6 måneder, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater har muligvis ikke modtaget lamivudinbehandling inden for de seneste 6 måneder eller tidligere behandling med adefovir og må ikke tage andre antivirale behandlinger for deres hepatitis. De vil have en blodprøve for at bekræfte HBV-infektion.

Deltagerne vil blive indlagt på NIH Clinical Center i 2 til 3 dage til en medicinsk evaluering. En til 2 uger efter evalueringen vil patienter blive randomiseret til at begynde at tage lamivudin og adefovir eller adefovir alene. Behandlingen vil fortsætte i mindst 12 måneder. Opfølgende klinikbesøg vil blive planlagt ugentligt i den første måned, derefter hver 4. til 8. uge i resten af ​​behandlingsperioden. Patienterne vil blive evalueret ved udgangen af ​​1 år. Patienter, der ikke er blevet bedre med behandlingen, stopper med behandlingen og vil blive evalueret i klinikken en gang hver 4. uge i yderligere 6 måneder. Patienter, som viser en forbedring i deres leverskade, kan fortsætte med at tage lamivudin og adefovir eller adefovir alene i 4 år mere, så længe de fortsætter med at forbedre sig med medicinen. Fremskridt vil blive evalueret. Hvis testresultaterne ikke viser nogen fortsat forbedring eller er negative for hepatitis B-antigener, vil behandlingen blive stoppet.

Patienter, der fortsætter behandlingen i 5 år, vil blive genindlagt i år 4 til en anden medicinsk vurdering for at vurdere effekten af ​​behandlingen på det tidspunkt. Efter de 5 år vil alle patienter stoppe behandlingen kl. og følges med regelmæssige klinikbesøg i mindst 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål: At vurdere sikkerheden, den antivirale aktivitet og den kliniske fordel ved kombinationen af ​​lamivudin og adefovirdipivoxil vs. adefovir alene hos op til 80 patienter med kronisk hepatitis B i op til fem år.

Baggrund: Adefovirdipivoxil og lamivudin er orale antivirale midler, der har vist sig at have potent aktivitet mod HBV in vitro og in vivo. Begge lægemidler er blevet brugt i vid udstrækning hos patienter med HIV-infektion og på det seneste i kontrollerede undersøgelser som monoterapi hos patienter med kronisk hepatitis B. Lamivudin er i øjeblikket godkendt som behandling af hepatitis B og er blevet grundigt evalueret både som et etårigt behandlingsforløb som f.eks. samt langvarig kontinuerlig terapi. Mens lamivudin-monoterapi inducerer en forbigående forbedring af virale niveauer og leverhistologi, udvikles virusresistens hos en stor del af patienterne med genindtræden af ​​HBV-DNA i serum i høje niveauer forbundet med mutationer i Tyrosine-methionin-aspartat-aspartat (YMDD) motiv af HBV polymerasegenet og forværring af hepatitis. Adefovir monoterapi har derimod ikke vist sig at være forbundet med udvikling af viral resistens, selv når det gives i op til to år. Når det gives som monoterapi i 1 år, fører adefovir til forbedring af histologien af ​​hepatitis B hos ca. 50 % af patienterne. På nuværende tidspunkt er langtidsvirkningen af ​​adefovir ikke blevet vist.

Protokol: Op til 80 patienter med kronisk hepatitis B, som har forhøjede ALT-niveauer (alaninaminotransferase) i serum, HBV-DNA i serum (over 1 million kopier pr. ml ved kvantitativ PCR) og aktiv leversygdom på leverbiopsi vil blive tilmeldt og startet på kombination af lamivudin (100 mg dagligt) og adefovirdipivoxil (10 mg dagligt) eller adefovir alene (10 mg dagligt). Patienterne vil blive stratificeret i en af ​​fire grupper på 20 patienter til randomisering: (A) Lamivudin naiv og HBeAg positiv, (B) Lamivudin naiv og HBeAg negativ (C) tidligere lamivudin behandling og HBeAg positiv og (D) tidligere lamivudin behandling og HBeAg negativ. Patienter vil blive monitoreret omhyggeligt under behandlingen for bivirkninger, kliniske symptomer og tegn på leversygdom, biokemiske og hæmatologiske parametre og HBV-serologi med 2 til 4 ugers intervaller. Det primære endepunkt for terapien vil være et opretholdt kombineret respons (en kombination af virologisk, biokemisk og histologisk respons) med hovedtidspunktet for endepunkter på 1 og 4 år. Sekundære endepunkter vil omfatte tab af HBeAg, de individuelle typer af vedligeholdte responser (virologiske, biokemiske og histologiske), udvikling af lamivudinresistens og forbedring af symptomscore og vurdering af livskvalitet efter 1 og 4 år.

Konklusioner: Denne undersøgelse vil vurdere virkningerne af kombinationen af ​​lamivudin og adefovirdipivoxil sammenlignet med adefovir alene til at undertrykke hepatitis B og forebyggelse af lamivudin-resistente mutanter, der opstår under langtidsbehandling med lamivudin alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alder over 18 år og derover, mand eller kvinde

Kendt serum HBsAg positivitet i mindst 6 måneder

Detekterbart HBV-DNA i serum over 1 million kopier pr. ml, som påvist ved kvantitativ PCR (Roche Cobas Assay)

Serum ALAT (alanin aminotransferase) eller AST (aspartat aminotransferase) niveauer over den øvre grænse for normal baseret på to bestemmelser taget med mindst en måneds mellemrum i løbet af de 6 måneder før indrejse

Leverbiopsi inden for 2 år i overensstemmelse med kronisk hepatitis og med en histologisk aktivitetsindeksscore (HAI) på 6 eller mere (ud af en samlet mulig score på 22) og en "Ishak" fibrose-score på mindst 1 (ud af en samlet mulig score på 22) score på 6). For patienter med lamivudinresistens kan leverbiopsien udføres enten på eller uden for lamivudin.

Skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tidligere eller nuværende behandling med adefovir eller tenofovir.

Samtidig infektion med HDV (hepatitis D-virus) som defineret ved tilstedeværelsen af ​​både anti-HDV i serum og HDV-antigen i leveren

Samtidig infektion med HCV (hepatitis C virus) som defineret ved tilstedeværelsen af ​​både anti-HCV og HCV RNA i serum.

Samtidig infektion med HIV (humant immundefektvirus) som defineret ved tilstedeværelsen af ​​anti-HIV i serum.

Dekompenseret leversygdom som defineret ved serumbilirubin større end 2,5 mg%, protrombintid på mere end 2 sekunder forlænget, et serumalbumin på mindre end 3,0 gm% eller en historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.

Tilstedeværelse af andre årsager til leversygdom (dvs. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, alfa-1 antitrypsin mangel)

En historie med organtransplantation eller i fravær af organtransplantation, enhver immunsuppressiv terapi, der kræver brug af mere end 5 mg prednison (eller tilsvarende) dagligt.

Signifikante systemiske sygdomme andre end leversygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt, nyresvigt, kronisk pancreatitis, diabetes mellitus med dårlig kontrol, som efter forskernes mening kan interferere med behandlingen.

Graviditet eller manglende evne til at anvende prævention hos patienter, der er i stand til at føde eller blive far til børn

Eksisterende knoglemarvssuppression: Hvide blodlegemer (WBC) mindre end 2.000 celler/mm(3), hæmatokrit mindre end 30 % eller blodplader mindre end 50.000 celler/mm(3).

Anamnese med klinisk tilsyneladende pancreatitis eller tegn på subklinisk pancreatitis som vist ved serumamylaseværdier to gange øvre grænser for normalområdet og abnormiteter i bugspytkirtlen på CT eller andre billeddiagnostiske undersøgelser af abdomen

Forudgående interferonbehandling inden for 6 måneder efter indtræden

Sensorisk eller motorisk neuropati, som fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse

Kreatininclearance mindre end 50 ml/min eller serumkreatinin større end 1,5 mg/dl; kreatininclearance vil blive bestemt på en 24 timers urinprøve. Nøjagtigheden af ​​indsamlingen vil blive sikret ved at dokumentere passende total kreatininudskillelse i 24-timers urinprøven (15 mg/kg) og korrigere for patientens alder og køn.

Samtidig brug af nefrotoksiske midler (f.eks. aminoglykosider, amphotericin B, vancomycin, foscarnet, cis-platin, pentamidin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler) eller konkurrenter til renal tubulær udskillelse (f.eks. probenecid) inden for 2 måneder forud for undersøgelsesscreeningen at forsøgspersonen modtager disse i løbet af studiet

Anamnese med overfølsomhed over for nukleosid/nukleotidanaloger

Aktiv ethanol/stofmisbrug/psykiatriske problemer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen

Historie om anfaldsforstyrrelse

Anamnese med renal tubulær acidose

Anamnese med malignitet eller behandling for en malignitet inden for de seneste 5 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lamivudin og adefovir
Medicin: Lamivudin og adefovir
Lamivudin (100 mg/dag) og adefovir (10 mg/dag)
Aktiv komparator: Adefovir
Medicin: Adefovir alene
Adefovir (10 mg/dag)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opretholdt kombineret respons (virologisk, biokemisk og histologisk respons).
Tidsramme: 196 uger fra randomisering
Et opretholdt kombineret respons blev defineret som en kombination af virologisk, biokemisk og histologisk respons i uge 48 og 192. Et virologisk respons blev defineret som et fald i HBV-DNA-niveauer til ikke-detekterbare ved Amplicor-assayet (<500 kopier/ml). Et biokemisk respons blev defineret som et fald i serum-ALAT-niveauer til normalområdet (<41 U/L). Et histologisk respons blev defineret som et fald i HAI-scoren med mindst tre point uden forværring af Ishak-fibrose-scoren.
196 uger fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HBeAg-tab i uge 196
Tidsramme: Uge 196 fra randomisering
Tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i uge 196
Uge 196 fra randomisering
Virologisk respons
Tidsramme: Uge 196 fra randomisering
Et virologisk respons blev defineret som et fald i HBV-DNA-niveauer til ikke-detekterbare ved Amplicor-assayet (<500 kopier/ml).
Uge 196 fra randomisering
Biologisk respons
Tidsramme: uge 196 fra randomisering
Et biokemisk respons blev defineret som et fald i serum-ALAT-niveauer til normalområdet (<41 U/L).
uge 196 fra randomisering
Histologisk respons
Tidsramme: uge 196 fra randomisering
Et histologisk respons blev defineret som et fald i HAI-scoren med mindst tre point uden forværring af Ishak-fibrose-scoren.
uge 196 fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ghany Mark, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2001

Først opslået (Skøn)

3. september 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2016

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 010246
  • 01-DK-0246 (Anden identifikator: NIHCC)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner