Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lamivudin og Adefovir for å behandle kronisk hepatitt B

22. september 2016 oppdatert av: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinasjon av Lamivudin og Adefovirdipivoksil for behandling av kronisk hepatitt B

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten av lamivudin pluss adefovir versus adefovir alene for å behandle kronisk hepatitt B-infeksjon. Food and Drug Administration har godkjent lamivudin for behandling av hepatitt B. Legemidlet er imidlertid ikke effektivt hos alle pasienter, og mange av de som det i utgangspunktet virker hos utvikler resistens etter 1 til 3 år. Adefovir er et eksperimentelt legemiddel som hemmer replikasjonen av hepatitt B-viruset (HBV). Adefovir brukt alene kan være tilstrekkelig for å gi vedvarende suppresjon av viruset og forbedring av leversykdom. Imidlertid kan det å kombinere to antivirale midler være bedre enn å bruke ett alene, lik strategien som brukes for behandling av AIDS. Denne studien vil teste om kombinasjonen av lamivudin og adefovir er bedre enn adefovir alene for behandling av kronisk hepatitt B.

Pasienter 18 år og eldre, som har vært infisert med HBV i minst 6 måneder, kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater kan ikke ha mottatt lamivudinbehandling de siste 6 månedene eller tidligere behandling med adefovir og må ikke ta andre antivirale behandlinger for hepatitt. De vil ta en blodprøve for å bekrefte HBV-infeksjon.

Deltakerne vil bli innlagt på NIH Clinical Center i 2 til 3 dager for en medisinsk evaluering. En til 2 uker etter evalueringen vil pasientene bli randomisert til å begynne å ta lamivudin og adefovir, eller adefovir alene. Behandlingen vil fortsette i minst 12 måneder. Oppfølging av klinikkbesøk vil bli planlagt ukentlig den første måneden, deretter hver 4. til 8. uke for resten av behandlingsperioden. Pasientene vil bli evaluert ved slutten av 1 år. Pasienter som ikke har blitt bedre med behandlingen vil slutte å ta behandlingen og vil bli evaluert i klinikken en gang hver 4. uke i ytterligere 6 måneder. Pasienter som viser en bedring i leverskaden kan fortsette å ta lamivudin og adefovir eller adefovir alene i 4 år til, så lenge de fortsetter å forbedre seg med medisinen. Fremdriften vil bli evaluert. Hvis testresultatene ikke viser fortsatt bedring eller er negative for hepatitt B-antigener, vil behandlingen avbrytes.

Pasienter som fortsetter behandlingen i 5 år vil bli reinnlagt ved år 4 for ny medisinsk vurdering for å vurdere effekten av behandlingen på det tidspunktet. Etter de 5 årene vil alle pasienter avslutte behandlingen og følges med regelmessige klinikkbesøk i minst 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Å vurdere sikkerheten, antiviral aktivitet og klinisk nytte av kombinasjonen av lamivudin og adefovirdipivoksil vs adefovir alene hos opptil 80 pasienter med kronisk hepatitt B i opptil fem år.

Bakgrunn: Adefovirdipivoksil og lamivudin er orale antivirale midler som har vist seg å ha potent aktivitet mot HBV in vitro og in vivo. Begge legemidlene har vært mye brukt hos pasienter med HIV-infeksjon og i senere tid i kontrollerte studier som monoterapi hos pasienter med kronisk hepatitt B. Lamivudin er i dag godkjent som behandling av hepatitt B og har blitt omfattende evaluert både som ett års behandlingsforløp som samt langvarig kontinuerlig terapi. Mens lamivudin monoterapi induserer en forbigående forbedring av virale nivåer og leverhistologi, utvikles virusresistens hos en stor andel av pasientene med gjenopptreden av HBV-DNA i serum i høye nivåer assosiert med mutasjoner i Tyrosine-metionin-aspartat-aspartat (YMDD) motiv av HBV-polymerasegenet og forverring av hepatitt. Adefovir monoterapi, derimot, har ikke vist seg å være assosiert med utvikling av virusresistens selv når det gis i opptil to år. Når det gis som monoterapi i 1 år, fører adefovir til bedring i histologien til hepatitt B hos omtrent 50 % av pasientene. For tiden er langtidseffekten av adefovir ikke vist.

Protokoll: Opptil 80 pasienter med kronisk hepatitt B som har økt serum ALT (alanin aminotransferase) nivåer, HBV DNA i serum (over 1 million kopier per ml ved kvantitativ PCR) og aktiv leversykdom på leverbiopsi vil bli registrert og startet på kombinasjon av lamivudin (100 mg daglig) og adefovirdipivoksil (10 mg daglig) eller adefovir alene (10 mg daglig). Pasienter vil bli stratifisert i en av fire grupper på 20 pasienter for randomisering: (A) Lamivudin naiv og HBeAg positiv, (B) Lamivudin naiv og HBeAg negativ (C) tidligere lamivudinbehandling og HBeAg positiv og (D) tidligere lamivudinbehandling og HBeAg negativ. Pasienter vil bli overvåket nøye under behandlingen for uønskede hendelser, kliniske symptomer og tegn på leversykdom, biokjemiske og hematologiske parametere og HBV-serologi med 2 til 4 ukers mellomrom. Det primære endepunktet for terapien vil være en opprettholdt kombinert respons (en kombinasjon av virologisk, biokjemisk og histologisk respons) med hovedtidspunkt for endepunkter ved 1 og 4 år. Sekundære endepunkter vil inkludere tap av HBeAg, de individuelle typene av opprettholdt respons (virologisk, biokjemisk og histologisk), utvikling av lamivudinresistens og forbedring av symptomskåre og livskvalitetsvurderinger etter 1 og 4 år.

Konklusjoner: Denne studien vil vurdere effekten av kombinasjonen av lamivudin og adefovirdipivoksil sammenlignet med adefovir alene for å undertrykke hepatitt B og forebygging av lamivudinresistente mutanter som oppstår under langtidsbehandling med lamivudin alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder over 18 år og over, mann eller kvinne

Kjent serum HBsAg positivitet i minst 6 måneder

Detekterbart HBV-DNA i serum over 1 million kopier per ml, detektert ved kvantitativ PCR (Roche Cobas Assay)

Serum ALAT (alanin aminotransferase) eller AST (aspartat aminotransferase) nivåer over den øvre normalgrensen basert på to bestemmelser tatt med minst en måneds mellomrom i løpet av de 6 månedene før innreise

Leverbiopsi innen 2 år forenlig med kronisk hepatitt og med en histologisk aktivitetsindeksscore (HAI) på 6 eller mer (av en total mulig poengsum på 22) og en "Ishak" fibrosescore på minst 1 (av totalt mulig poengsum på 6). For pasienter med lamivudinresistens kan leverbiopsien utføres enten på eller utenfor lamivudin.

Skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tidligere eller nåværende behandling med adefovir eller tenofovir.

Samtidig infeksjon med HDV (hepatitt D-virus) som definert ved tilstedeværelsen av både anti-HDV i serum og HDV-antigen i leveren

Samtidig infeksjon med HCV (hepatitt C-virus) som definert ved tilstedeværelse av både anti-HCV og HCV RNA i serum.

Samtidig infeksjon med HIV (Humant immunsviktvirus) som definert ved tilstedeværelsen av anti-HIV i serum.

Dekompensert leversykdom som definert av serumbilirubin større enn 2,5 mg%, protrombintid på mer enn 2 sekunder forlenget, et serumalbumin på mindre enn 3,0 gm%, eller en historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati.

Tilstedeværelse av andre årsaker til leversykdom (dvs. hemokromatose, Wilsons sykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, alfa-1 antitrypsin-mangel)

En historie med organtransplantasjon eller i fravær av organtransplantasjon, enhver immunsuppressiv terapi som krever bruk av mer enn 5 mg prednison (eller tilsvarende) daglig.

Signifikante systemiske sykdommer andre enn leversykdommer inkludert kongestiv hjertesvikt, nyresvikt, kronisk pankreatitt, diabetes mellitus med dårlig kontroll som etter etterforskernes mening kan forstyrre behandlingen.

Graviditet eller manglende evne til å bruke prevensjon hos pasienter som er i stand til å føde eller bli far til barn

Eksisterende benmargssuppresjon: Hvite blodceller (WBC) mindre enn 2 000 celler/mm(3), hematokrit mindre enn 30 % eller blodplater mindre enn 50 000 celler/mm(3).

Anamnese med klinisk tilsynelatende pankreatitt eller tegn på subklinisk pankreatitt som vist ved serumamylaseverdier to ganger øvre grense for normalområdet og abnormiteter i bukspyttkjertelen på CT eller andre avbildningsstudier av abdomen

Tidligere interferonbehandling innen 6 måneder etter inntreden

Sensorisk eller motorisk nevropati tydelig fra sykehistorie og fysisk undersøkelse

Kreatininclearance mindre enn 50 ml/min eller serumkreatinin større enn 1,5 mg/dl; Kreatininclearance vil bli bestemt på en 24-timers urinprøve. Nøyaktigheten av innsamlingen vil sikres ved å dokumentere passende total kreatininutskillelse i 24-timers urinprøven (15 mg/kg) og korrigere for pasientens alder og kjønn.

Samtidig bruk av nefrotoksiske midler (f.eks. aminoglykosider, amfotericin B, vankomycin, foscarnet, cis-platina, pentamidin, ikke-steroide antiinflammatoriske midler) eller konkurrenter til renal tubulær utskillelse (f.eks. probenecid) innen 2 måneder før forventet studiescreening at forsøkspersonen får disse i løpet av studiet

Anamnese med overfølsomhet overfor nukleosid/nukleotidanaloger

Aktivt etanol/narkotikamisbruk/psykiatriske problemer som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakelse i studien

Historie med anfallsforstyrrelse

Anamnese med renal tubulær acidose

Anamnese med malignitet eller behandling for malignitet i løpet av de siste 5 årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lamivudin og adefovir
Legemiddel: Lamivudin og adefovir
Lamivudin (100 mg/dag) og adefovir (10 mg/dag)
Aktiv komparator: Adefovir
Legemiddel: Adefovir alene
Adefovir (10 mg/dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Opprettholdt kombinert respons (virologisk, biokjemisk og histologisk respons).
Tidsramme: 196 uker fra randomisering
En opprettholdt kombinert respons ble definert som en kombinasjon av virologisk, biokjemisk og histologisk respons i uke 48 og 192. En virologisk respons ble definert som en reduksjon i HBV-DNA-nivåer til uoppdagelige ved Amplicor-analysen (<500 kopier/ml). En biokjemisk respons ble definert som en reduksjon i serum-ALAT-nivåer til normalområdet (<41 U/L). En histologisk respons ble definert som en reduksjon i HAI-skåren med minst tre poeng uten forverring av Ishak-fibrose-skåren.
196 uker fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBeAg-tap ved uke 196
Tidsramme: Uke 196 fra randomisering
Tap av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved uke 196
Uke 196 fra randomisering
Virologisk respons
Tidsramme: Uke 196 fra randomisering
En virologisk respons ble definert som en reduksjon i HBV-DNA-nivåer til uoppdagelige ved Amplicor-analysen (<500 kopier/ml).
Uke 196 fra randomisering
Biologisk respons
Tidsramme: uke 196 fra randomisering
En biokjemisk respons ble definert som en reduksjon i serum-ALAT-nivåer til normalområdet (<41 U/L).
uke 196 fra randomisering
Histologisk respons
Tidsramme: uke 196 fra randomisering
En histologisk respons ble definert som en reduksjon i HAI-skåren med minst tre poeng uten forverring av Ishak-fibrose-skåren.
uke 196 fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ghany Mark, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2001

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2016

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 010246
  • 01-DK-0246 (Annen identifikator: NIHCC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B

Kliniske studier på Lamivudin og adefovir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere