Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lamiwudyna i Adefowir w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

22 września 2016 zaktualizowane przez: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Skojarzenie lamiwudyny i dipiwoksylu adefowiru w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność lamiwudyny i adefowiru w porównaniu z samym adefowirem w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Food and Drug Administration zatwierdziła lamiwudynę do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B. Jednak lek nie jest skuteczny u wszystkich pacjentów, a wielu z tych, u których początkowo działa, rozwija oporność po 1 do 3 latach. Adefowir to eksperymentalny lek, który hamuje replikację wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Adefowir stosowany samodzielnie może być wystarczający do zapewnienia trwałej supresji wirusa i poprawy w chorobie wątroby. Jednak połączenie dwóch środków przeciwwirusowych może być lepsze niż stosowanie jednego, podobnie jak strategia stosowana w leczeniu AIDS. Badanie to sprawdzi, czy połączenie lamiwudyny i adefowiru jest lepsze niż sam adefowir w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy byli zakażeni HBV od co najmniej 6 miesięcy, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci mogli nie otrzymywać leczenia lamiwudyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wcześniej nie byli leczeni adefowirem i nie mogą przyjmować innych leków przeciwwirusowych na zapalenie wątroby. Będą mieć badanie krwi w celu potwierdzenia zakażenia HBV.

Uczestnicy zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego NIH na 2 do 3 dni w celu oceny medycznej. Jeden do dwóch tygodni po ocenie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy rozpoczynającej przyjmowanie lamiwudyny i adefowiru lub samego adefowiru. Terapia potrwa co najmniej 12 miesięcy. Wizyty kontrolne w klinice będą planowane co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie co 4 do 8 tygodni przez resztę okresu leczenia. Pacjenci będą oceniani pod koniec 1 roku. Pacjenci, u których nie nastąpiła poprawa po leczeniu, przestaną je przyjmować i będą oceniani w klinice co 4 tygodnie przez kolejne 6 miesięcy. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa w zakresie uszkodzenia wątroby, mogą kontynuować przyjmowanie lamiwudyny i adefowiru lub samego adefowiru przez kolejne 4 lata, o ile poprawa następuje po zastosowaniu leku. Oceniane będą postępy. Jeśli wyniki testu nie wykażą dalszej poprawy lub będą ujemne w kierunku antygenów zapalenia wątroby typu B, terapia zostanie przerwana.

Pacjenci, którzy kontynuują leczenie przez 5 lat, będą ponownie przyjmowani w 4. roku na kolejne badanie lekarskie w celu oceny efektów leczenia w tym czasie. Po 5 latach wszyscy pacjenci zakończą terapię i będą poddawani regularnym wizytom w klinice przez co najmniej 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele: Ocena bezpieczeństwa, aktywności przeciwwirusowej i korzyści klinicznych połączenia lamiwudyny i dipiwoksylu adefowiru w porównaniu z samym adefowirem u maksymalnie 80 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B przez okres do pięciu lat.

Wstęp: Adefowir dipiwoksylu i lamiwudyna są doustnymi lekami przeciwwirusowymi, które wykazują silną aktywność przeciwko HBV in vitro i in vivo. Oba leki były szeroko stosowane u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a ostatnio w kontrolowanych badaniach klinicznych jako monoterapia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. jak również długotrwałej terapii ciągłej. Podczas gdy monoterapia lamiwudyną powoduje przejściową poprawę poziomu wirusa i histologii wątroby, oporność wirusa rozwija się u dużej części pacjentów z ponownym pojawieniem się DNA HBV w surowicy w wysokim stężeniu związanym z mutacjami w tyrozynie-metioninie-asparaginianie-asparaginianie (YMDD). motyw genu polimerazy HBV i nasilenie zapalenia wątroby. Nie wykazano natomiast, aby monoterapia adefowirem była związana z rozwojem oporności wirusa, nawet jeśli była podawana przez okres do dwóch lat. Adefowir podawany w monoterapii przez 1 rok prowadzi do poprawy histologicznego zapalenia wątroby typu B u około 50% pacjentów. Obecnie nie wykazano długoterminowej skuteczności adefowiru.

Protokół: Do 80 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których w biopsji wątroby stwierdzono podwyższoną aktywność ALT (aminotransferazy alaninowej), DNA HBV w surowicy (powyżej 1 miliona kopii na ml metodą ilościowego PCR) i aktywną chorobę wątroby w biopsji wątroby, zostanie włączonych i rozpoczętych połączenie lamiwudyny (100 mg na dobę) i adefowiru dipiwoksylu (10 mg na dobę) lub samego adefowiru (10 mg na dobę). Pacjenci zostaną podzieleni na cztery grupy po 20 pacjentów do randomizacji: (A) nieleczeni lamiwudyną i HBeAg dodatni, (B) nieleczeni lamiwudyną i HBeAg ujemny (C) wcześniej leczeni lamiwudyną i HBeAg dodatni oraz (D) wcześniej leczeni lamiwudyną i HBeAg negatywny. Podczas leczenia pacjenci będą dokładnie monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych, objawów klinicznych i podmiotowych choroby wątroby, parametrów biochemicznych i hematologicznych oraz badań serologicznych HBV w odstępach od 2 do 4 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym terapii będzie utrzymana połączona odpowiedź (połączenie odpowiedzi wirusologicznej, biochemicznej i histologicznej), z głównymi punktami końcowymi w czasie wynoszącymi 1 i 4 lata. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały utratę HBeAg, poszczególne typy utrzymanych odpowiedzi (wirusologiczne, biochemiczne i histologiczne), rozwój oporności na lamiwudynę oraz poprawę w zakresie objawów i oceny jakości życia po 1 i 4 latach.

Wnioski: Niniejsze badanie będzie oceniać wpływ połączenia lamiwudyny i adefowiru dipiwoksylu w porównaniu z samym adefowirem na hamowanie wirusowego zapalenia wątroby typu B i zapobieganie powstawaniu mutantów opornych na lamiwudynę, które powstają podczas długotrwałej terapii samą lamiwudyną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek powyżej 18 lat i więcej, mężczyzna lub kobieta

Znany dodatni wynik HBsAg w surowicy przez co najmniej 6 miesięcy

Wykrywalny HBV-DNA w surowicy powyżej 1 miliona kopii na ml, wykryty metodą ilościowego PCR (Roche Cobas Assay)

Poziomy ALT (aminotransferazy alaninowej) lub AST (aminotransferazy asparaginianowej) w surowicy powyżej górnej granicy normy na podstawie dwóch oznaczeń wykonanych w odstępie co najmniej jednego miesiąca w ciągu 6 miesięcy przed wejściem

Biopsja wątroby w ciągu 2 lat zgodna z przewlekłym zapaleniem wątroby i wynikiem wskaźnika aktywności histologicznej (HAI) wynoszącym 6 lub więcej (z całkowitej możliwej liczby 22) i wynikiem zwłóknienia „Ishaka” wynoszącym co najmniej 1 (z całkowitej możliwej liczby) wynik 6). U pacjentów z opornością na lamiwudynę biopsję wątroby można wykonać zarówno w trakcie leczenia lamiwudyną, jak i poza nim.

Pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wcześniejsze lub obecne leczenie adefowirem lub tenofowirem.

Jednoczesne zakażenie wirusem HDV (wirusem zapalenia wątroby typu D) określone na podstawie obecności zarówno anty-HDV w surowicy, jak i antygenu HDV w wątrobie

Współzakażenie HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) określone na podstawie obecności zarówno anty-HCV, jak i RNA HCV w surowicy.

Jednoczesne zakażenie wirusem HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności) określone na podstawie obecności przeciwciał anty-HIV w surowicy.

Niewyrównana choroba wątroby, zdefiniowana na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy powyżej 2,5 mg%, wydłużenia czasu protrombinowego o ponad 2 sekundy, stężenia albumin w surowicy poniżej 3,0 g% lub wodobrzusza, krwawienia z żylaków lub encefalopatii wątrobowej w wywiadzie.

Obecność innych przyczyn choroby wątroby (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, niedobór alfa-1-antytrypsyny)

Przeszczep narządu w wywiadzie lub, w przypadku braku przeszczepu narządu, jakakolwiek terapia immunosupresyjna wymagająca stosowania więcej niż 5 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę.

Istotne choroby ogólnoustrojowe inne niż choroby wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, przewlekłe zapalenie trzustki, cukrzyca słabo kontrolowana, które zdaniem badaczy mogą zakłócać terapię.

Ciąża lub niezdolność do stosowania antykoncepcji u pacjentek zdolnych do rodzenia lub spłodzenia dzieci

Istniejąca wcześniej supresja szpiku kostnego: liczba białych krwinek (WBC) poniżej 2000 komórek/mm(3), hematokryt poniżej 30% lub liczba płytek krwi poniżej 50 000 komórek/mm(3).

Klinicznie jawne zapalenie trzustki w wywiadzie lub objawy subklinicznego zapalenia trzustki, na co wskazuje dwukrotność aktywności amylazy w surowicy powyżej górnej granicy normy oraz nieprawidłowości trzustki w tomografii komputerowej lub innych badaniach obrazowych jamy brzusznej

Wcześniejsze leczenie interferonem w ciągu 6 miesięcy od wejścia

Neuropatia czuciowa lub ruchowa widoczna na podstawie wywiadu i badania fizykalnego

Klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5 mg/dl; klirens kreatyniny zostanie określony na podstawie 24-godzinnej próbki moczu. Dokładność pobierania zostanie zapewniona poprzez udokumentowanie odpowiedniego całkowitego wydalania kreatyniny w 24-godzinnej próbce moczu (15 mg/kg) i skorygowanie uwzględniające wiek i płeć pacjenta.

Jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych (np. aminoglikozydów, amfoterycyny B, wankomycyny, foskarnetu, cis-platyny, pentamidyny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych) lub substancji współzawodniczących w wydalaniu kanalików nerkowych (np. probenecyd) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekiwaniem że uczestnik otrzyma je w trakcie badania

Historia nadwrażliwości na analogi nukleozydów/nukleotydów

Aktywny alkohol etylowy/narkotyki/problemy psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział w badaniu

Historia zaburzeń napadowych

Historia nerkowej kwasicy kanalikowej

Historia nowotworu złośliwego lub leczenia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lamiwudyna i adefowir
Lek: Lamiwudyna i adefowir
Lamiwudyna (100 mg/dobę) i adefowir (10 mg/dobę)
Aktywny komparator: Adefowir
Lek: Sam adefowir
Adefowir (10 mg/dzień)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrzymana połączona odpowiedź (odpowiedź wirusologiczna, biochemiczna i histologiczna).
Ramy czasowe: 196 tygodni od randomizacji
Utrzymaną połączoną odpowiedź zdefiniowano jako połączenie odpowiedzi wirusologicznej, biochemicznej i histologicznej w 48. i 192. tygodniu. Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako zmniejszenie poziomu HBV DNA do poziomu niewykrywalnego w teście Amplicor (<500 kopii/ml). Odpowiedź biochemiczną zdefiniowano jako spadek poziomu ALT w surowicy do normalnego zakresu (<41 U/l). Odpowiedź histologiczną zdefiniowano jako spadek wyniku HAI o co najmniej trzy punkty bez pogorszenia wyniku zwłóknienia Ishaka.
196 tygodni od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata HBeAg w 196. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 196 od randomizacji
Utrata antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w 196. tygodniu
Tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź wirusologiczna
Ramy czasowe: Tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako zmniejszenie poziomu HBV DNA do poziomu niewykrywalnego w teście Amplicor (<500 kopii/ml).
Tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź biologiczna
Ramy czasowe: tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź biochemiczną zdefiniowano jako spadek poziomu ALT w surowicy do normalnego zakresu (<41 U/l).
tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź histologiczna
Ramy czasowe: tydzień 196 od randomizacji
Odpowiedź histologiczną zdefiniowano jako spadek wyniku HAI o co najmniej trzy punkty bez pogorszenia wyniku zwłóknienia Ishaka.
tydzień 196 od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ghany Mark, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 010246
  • 01-DK-0246 (Inny identyfikator: NIHCC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj