Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lamivudiini ja adefoviiri kroonisen hepatiitti B:n hoitoon

torstai 22. syyskuuta 2016 päivittänyt: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin yhdistelmä kroonisen hepatiitti B:n hoitoon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan lamivudiinin ja adefoviirin turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna pelkkään adefoviiriin kroonisen hepatiitti B -infektion hoidossa. Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt lamivudiinin hepatiitti B:n hoitoon. Lääke ei kuitenkaan ole tehokas kaikilla potilailla, ja monille niistä, joilla se alun perin toimii, kehittyy vastustuskyky 1–3 vuoden kuluttua. Adefovir on kokeellinen lääke, joka estää hepatiitti B -viruksen (HBV) replikaatiota. Yksin käytetty adefoviiri saattaa riittää saamaan aikaan jatkuvan viruksen suppression ja parantamaan maksasairautta. Kahden antiviraalisen aineen yhdistäminen voi kuitenkin olla parempi vaihtoehto kuin yhden käyttäminen yksinään, samalla tavalla kuin AIDSin hoitoon käytetty strategia. Tässä tutkimuksessa testataan, onko lamivudiinin ja adefoviirin yhdistelmä parempi kuin adefoviiri yksinään kroonisen hepatiitti B:n hoidossa.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka ovat olleet HBV-infektiossa vähintään 6 kuukautta, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat eivät ehkä ole saaneet lamivudiinihoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai aiempaa adefovir-hoitoa, eivätkä he saa käyttää muita viruslääkkeitä hepatiittinsa hoitoon. Heille tehdään verikoe HBV-infektion vahvistamiseksi.

Osallistujat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen 2–3 päiväksi lääketieteellistä arviointia varten. Yksi tai kaksi viikkoa arvioinnin jälkeen potilaat satunnaistetaan aloittamaan lamivudiinin ja adefoviirin tai pelkän adefoviirin ottaminen. Hoitoa jatketaan vähintään 12 kuukautta. Klinikan seurantakäynnit ajoitetaan viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan, sitten 4-8 viikon välein loppuhoitojakson ajan. Potilaat arvioidaan 1 vuoden lopussa. Potilaat, jotka eivät ole parantuneet hoidon myötä, lopettavat hoidon ja heidät arvioidaan klinikalla 4 viikon välein vielä 6 kuukauden ajan. Potilaat, joiden maksavaurio on parantunut, voivat jatkaa lamivudiinin ja adefoviirin tai adefoviirin ottamista yksinään vielä 4 vuotta, niin kauan kuin heidän tilansa paranee lääkkeen myötä. Edistystä arvioidaan. Jos testitulokset eivät osoita jatkuvaa paranemista tai ovat negatiivisia hepatiitti B -antigeenien suhteen, hoito lopetetaan.

Potilaat, jotka jatkavat hoitoa 5 vuotta, palautetaan vuonna 4 toiseen lääketieteelliseen arviointiin hoidon vaikutusten arvioimiseksi tuolloin. Viiden vuoden kuluttua kaikki potilaat lopettavat hoidon ja heitä seurataan säännöllisillä klinikkakäynneillä vähintään 6 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet: Arvioida lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin ja pelkän adefoviirin yhdistelmän turvallisuutta, antiviraalista aktiivisuutta ja kliinistä hyötyä enintään 80 potilaalla, joilla on krooninen hepatiitti B enintään viiden vuoden ajan.

Tausta: Adefoviiridipivoksiili ja lamivudiini ovat oraalisia viruslääkkeitä, joilla on osoitettu olevan voimakas vaikutus HBV:tä vastaan ​​in vitro ja in vivo. Molempia lääkkeitä on käytetty laajalti HIV-infektiopotilailla ja viime aikoina kontrolloiduissa tutkimuksissa monoterapiana kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla potilailla. Lamivudiini on tällä hetkellä hyväksytty hepatiitti B:n hoitoon, ja sitä on arvioitu laajasti sekä yhden vuoden hoitojaksona. sekä pitkäaikaista jatkuvaa hoitoa. Vaikka lamivudiinimonoterapia saa aikaan ohimenevän parannuksen virustasoissa ja maksan histologiassa, virusresistenssi kehittyy suurella osalla potilaista, joiden HBV-DNA:ta ilmaantuu uudelleen seerumiin korkeina pitoisuuksina, jotka liittyvät tyrosiini-metioniini-aspartaatti-aspartaatin (YMDD) mutaatioihin. HBV-polymeraasigeenin motiivi ja hepatiitin paheneminen. Sitä vastoin adefoviirin monoterapian ei ole osoitettu liittyvän virusresistenssin kehittymiseen edes kahden vuoden ajan. Kun adefoviiria annetaan monoterapiana 1 vuoden ajan, se parantaa hepatiitti B:n histologiaa noin 50 %:lla potilaista. Tällä hetkellä adefoviirin pitkäaikaista tehoa ei ole osoitettu.

Protokolla: Jopa 80 kroonista B-hepatiittia sairastavaa potilasta, joilla on kohonnut seerumin ALT (alaniiniaminotransferaasi) taso, HBV DNA:ta seerumissa (yli 1 miljoona kopiota/ml kvantitatiivisella PCR:llä) ja aktiivinen maksasairaus maksabiopsialla, otetaan mukaan ja aloitetaan lamivudiinin (100 mg vuorokaudessa) ja adefoviiridipivoksiilin (10 mg vuorokaudessa) tai pelkän adefoviirin (10 mg vuorokaudessa) yhdistelmä. Potilaat jaetaan yhteen neljästä 20 potilaan ryhmästä satunnaistamista varten: (A) aiemmin lamivudiinia saaneet ja HBeAg-positiiviset, (B) aiemmin lamivudiinihoitoa saaneet ja HBeAg-negatiiviset (C) aikaisempi lamivudiinihoito ja HBeAg-positiivinen ja (D) aikaisempi lamivudiinihoito ja HBeAg negatiivinen. Potilaita seurataan huolellisesti hoidon aikana haittatapahtumien, maksasairauden kliinisten oireiden ja merkkien, biokemiallisten ja hematologisten parametrien sekä HBV-serologian varalta 2–4 ​​viikon välein. Hoidon ensisijainen päätetapahtuma on ylläpidetty yhdistetty vaste (virologisen, biokemiallisen ja histologisen vasteen yhdistelmä) päätepisteiden pääasiallisen ajoituksen ollessa 1 ja 4 vuotta. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat HBeAg:n menetys, ylläpidettyjen vasteiden yksilölliset tyypit (virologiset, biokemialliset ja histologiset), lamivudiiniresistenssin kehittyminen sekä oireiden ja elämänlaatuarvioiden paraneminen 1 ja 4 vuoden kohdalla.

Johtopäätökset: Tässä tutkimuksessa arvioidaan lamivudiinin ja adefoviiridipivoksiilin yhdistelmän vaikutuksia pelkkään adefoviiriin verrattuna hepatiitti B:n hillitsemiseen ja lamivudiiniresistenttien mutanttien ehkäisyyn, joita syntyy pitkäaikaisen lamivudiinihoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Ikä yli 18 vuotta, mies tai nainen

Tunnettu seerumin HBsAg-positiivisuus vähintään 6 kuukauden ajan

Havaittavissa oleva HBV-DNA seerumista yli 1 miljoona kopiota/ml, kvantitatiivisella PCR:llä (Roche Cobas Assay) havaittuna

Seerumin ALT (alaniiniaminotransferaasi) tai AST (aspartaattiaminotransferaasi) tasot yli normaalin ylärajan perustuen kahteen määritykseen, jotka on tehty vähintään kuukauden välein 6 kuukauden aikana ennen tuloa

Maksabiopsia 2 vuoden sisällä kroonisen hepatiitin kanssa ja histologisen aktiivisuusindeksin pistemäärä (HAI) on vähintään 6 (mahdollisesta kokonaispistemäärästä 22) ja "Ishak"-fibroosipistemäärä on vähintään 1 (mahdollisesta kokonaismäärästä). pisteet 6). Potilaille, joilla on lamivudiiniresistenssi, voidaan ottaa maksabiopsia joko lamivudiinilla tai ilman sitä.

Kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

Aiempi tai nykyinen hoito adefoviirilla tai tenofoviirillä.

Samanaikainen HDV-infektio (hepatiitti D-virus), joka määritellään sekä anti-HDV:n esiintymisenä seerumissa että HDV-antigeenin esiintymisenä maksassa

Samanaikainen infektio HCV:n (hepatiitti C -viruksen) kanssa, joka määritellään sekä anti-HCV- että HCV-RNA:n esiintymisenä seerumissa.

Samanaikainen HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus), joka määritellään anti-HIV:n esiintymisenä seerumissa.

Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään: seerumin bilirubiini on yli 2,5 mg, protrombiiniaika yli 2 sekuntia pidentynyt, seerumin albumiini alle 3,0 gm % tai anamneesissa askites, suonikohjuverenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia.

Muiden maksasairauden syiden esiintyminen (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, alfa-1-antitrypsiinin puutos)

Jos sinulla on ollut elinsiirto tai jos elinsiirtoa ei ole tehty, immunosuppressiivinen hoito, joka vaatii enemmän kuin 5 mg:n prednisonia (tai sitä vastaavaa) päivittäin.

Merkittävät systeemiset sairaudet, muut kuin maksasairaudet, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, krooninen haimatulehdus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, jotka voivat tutkijoiden mielestä häiritä hoitoa.

Raskaus tai kyvyttömyys käyttää ehkäisyä potilailla, jotka pystyvät synnyttämään tai synnyttämään lapsia

Aiempi luuydinsuppressio: Valkosolut (WBC) alle 2 000 solua/mm(3), hematokriitti alle 30 % tai verihiutaleet alle 50 000 solua/mm(3).

Aiemmin kliinisesti ilmeinen haimatulehdus tai merkkejä subkliinisestä haimatulehduksesta, jotka osoittavat seerumin amylaasiarvot, jotka ovat kaksi kertaa normaalin ylärajaa korkeammat, ja haiman poikkeavuudet TT:ssä tai muissa vatsan kuvantamistutkimuksissa

Aikaisempi interferonihoito 6 kuukauden sisällä tulosta

Sensorinen tai motorinen neuropatia, joka ilmenee sairaushistoriasta ja fyysisestä tutkimuksesta

kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min tai seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl; kreatiniinipuhdistuma määritetään 24 tunnin virtsanäytteestä. Keräyksen tarkkuus varmistetaan dokumentoimalla asianmukainen kokonaiskreatiniinin erittyminen 24 tunnin virtsanäytteessä (15 mg/kg) ja korjaamalla potilaan ikää ja sukupuolta.

Nefrotoksisten aineiden (esim. aminoglykosidit, amfoterisiini B, vankomysiini, foskarnetti, cis-platina, pentamidiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) tai munuaisten tubuluserityksen kilpailijoiden (esim. probenesidi) samanaikainen käyttö 2 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa tai odotuksia että tutkittava saa ne opiskelun aikana

Aiempi yliherkkyys nukleosidi-/nukleotidianalogeille

Aktiiviset etanoli/huumeiden väärinkäyttö/psykiatriset ongelmat, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimukseen osallistumista

Kohtaushäiriön historia

Aiempi munuaistubulusasidoosi

Pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen hoito viimeisen 5 vuoden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lamivudiini ja adefoviiri
Lääke: Lamivudiini ja adefoviiri
Lamivudiini (100 mg/vrk) ja adefoviiri (10 mg/vrk)
Active Comparator: Adefovir
Lääke: Adefovir yksin
Adefoviiri (10 mg/vrk)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ylläpitetty yhdistetty vaste (virologinen, biokemiallinen ja histologinen vaste).
Aikaikkuna: 196 viikkoa satunnaistamisesta
Säilyvä yhdistetty vaste määriteltiin virologisten, biokemiallisten ja histologisten vasteiden yhdistelmäksi viikoilla 48 ja 192. Virologinen vaste määriteltiin HBV-DNA-tasojen alenemisena sellaiseksi, että sitä ei voida havaita Amplicor-määrityksellä (<500 kopiota/ml). Biokemiallinen vaste määriteltiin seerumin ALT-tason laskuna normaalille alueelle (<41 U/L). Histologinen vaste määriteltiin HAI-pisteiden laskuna vähintään kolmella pisteellä ilman, että Ishak-fibroosipistemäärä huononee.
196 viikkoa satunnaistamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HBeAg-häviö viikolla 196
Aikaikkuna: Viikko 196 satunnaistamisesta
Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) menetys viikolla 196
Viikko 196 satunnaistamisesta
Virologinen vaste
Aikaikkuna: Viikko 196 satunnaistamisesta
Virologinen vaste määriteltiin HBV-DNA-tasojen alenemisena sellaiseksi, että sitä ei voida havaita Amplicor-määrityksellä (<500 kopiota/ml).
Viikko 196 satunnaistamisesta
Biologinen vaste
Aikaikkuna: viikolla 196 satunnaistamisesta
Biokemiallinen vaste määriteltiin seerumin ALT-tason laskuna normaalille alueelle (<41 U/L).
viikolla 196 satunnaistamisesta
Histologinen vaste
Aikaikkuna: viikolla 196 satunnaistamisesta
Histologinen vaste määriteltiin HAI-pisteiden laskuna vähintään kolmella pisteellä ilman, että Ishak-fibroosipistemäärä huononee.
viikolla 196 satunnaistamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ghany Mark, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. syyskuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 1. syyskuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. syyskuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 23. syyskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 010246
  • 01-DK-0246 (Muu tunniste: NIHCC)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-hepatiitti

Kliiniset tutkimukset Lamivudiini ja adefoviiri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa