Lamivudina e Adefovir para tratar a hepatite B crônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Idade superior a 18 anos, masculino ou feminino

Positividade sérica conhecida para HBsAg há pelo menos 6 meses

HBV-DNA detectável em soro acima de 1 milhão de cópias por ml, detectado por PCR quantitativo (ensaio Roche Cobas)

Níveis séricos de ALT (alanina aminotransferase) ou AST (aspartato aminotransferase) acima do limite superior do normal com base em duas determinações feitas com pelo menos um mês de intervalo durante os 6 meses anteriores à entrada

Biópsia hepática dentro de 2 anos consistente com hepatite crônica e com uma pontuação do índice de atividade histológica (HAI) de 6 ou mais (de uma pontuação total possível de 22) e uma pontuação de fibrose "Ishak" de pelo menos 1 (de uma pontuação total possível pontuação de 6). Para pacientes com resistência à lamivudina, a biópsia hepática pode ser realizada com ou sem lamivudina.

Consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Tratamento anterior ou atual com adefovir ou tenofovir.

Co-infecção com HDV (vírus da hepatite D) definida pela presença de anti-HDV no soro e antígeno HDV no fígado

Co-infecção com VHC (Vírus da Hepatite C) definida pela presença de anti-VHC e ARN do VHC no soro.

Co-infecção com HIV (vírus da imunodeficiência humana) definida pela presença de anti-HIV no soro.

Doença hepática descompensada definida por bilirrubina sérica superior a 2,5 mg%, tempo de protrombina superior a 2 segundos prolongado, albumina sérica inferior a 3,0 gm% ou história de ascite, sangramento varicoso ou encefalopatia hepática.

Presença de outras causas de doença hepática (ou seja, hemocromatose, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, deficiência de alfa-1 antitripsina)

História de transplante de órgão ou na ausência de transplante de órgão, qualquer terapia imunossupressora que exija o uso de mais de 5 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente.

Doenças sistémicas significativas que não sejam doenças hepáticas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, pancreatite crónica, diabetes mellitus com mau controlo que, na opinião dos investigadores, podem interferir com a terapêutica.

Gravidez ou incapacidade de praticar métodos contraceptivos em pacientes capazes de gerar ou gerar filhos

Supressão pré-existente da medula óssea: glóbulos brancos (WBC) menos de 2.000 células/mm(3), hematócrito menor que 30% ou plaquetas menor que 50.000 células/mm(3).

História de pancreatite clinicamente aparente ou evidência de pancreatite subclínica, conforme demonstrado por valores de amilase sérica duas vezes acima dos limites superiores da faixa normal e anormalidades do pâncreas na TC ou outros estudos de imagem do abdome

Tratamento prévio com interferon dentro de 6 meses após a entrada

Neuropatia sensorial ou motora aparente da história médica e exame físico

Clearance de creatinina menor que 50 ml/min ou creatinina sérica maior que 1,5 mg/dl; a depuração da creatinina será determinada em uma amostra de urina de 24 horas. A precisão da coleta será assegurada documentando a excreção de creatinina total apropriada na amostra de urina de 24 horas (15 mg/kg) e corrigindo a idade e o sexo do paciente.

Uso concomitante de agentes nefrotóxicos (p. que o sujeito irá recebê-los durante o curso do estudo

História de hipersensibilidade a análogos de nucleosídeos/nucleotídeos

Etanol ativo/abuso de drogas/problemas psiquiátricos que, na opinião do investigador, podem interferir na participação no estudo

Histórico de transtorno convulsivo

História de acidose tubular renal

História de malignidade ou tratamento para uma malignidade nos últimos 5 anos