Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lamivudin a Adefovir k léčbě chronické hepatitidy B

22. září 2016 aktualizováno: Marc Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Kombinace lamivudinu a adefovir-dipivoxilu k léčbě chronické hepatitidy B

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost lamivudinu plus adefoviru oproti samotnému adefoviru k léčbě chronické infekce hepatitidou B. Food and Drug Administration schválila lamivudin k léčbě hepatitidy B. Lék však není účinný u všech pacientů a u mnoha z těch, u kterých zpočátku působí, se po 1 až 3 letech vyvine rezistence. Adefovir je experimentální lék, který inhibuje replikaci viru hepatitidy B (HBV). Adefovir užívaný samostatně může být dostatečný k zajištění trvalé suprese viru a zlepšení jaterního onemocnění. Kombinace dvou antivirových činidel však může být lepší než použití jednoho samotného, ​​podobně jako u strategie používané pro léčbu AIDS. Tato studie bude testovat, zda je kombinace lamivudinu a adefoviru pro léčbu chronické hepatitidy B lepší než samotný adefovir.

Pacienti ve věku 18 let a starší, kteří byli infikováni HBV po dobu alespoň 6 měsíců, mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti možná nedostali léčbu lamivudinem v posledních 6 měsících nebo předchozí léčbu adefovirem a nesmějí užívat jinou antivirovou léčbu hepatitidy. Budou mít krevní test k potvrzení infekce HBV.

Účastníci budou přijati do klinického centra NIH na 2 až 3 dny k lékařskému vyšetření. Jeden až dva týdny po vyhodnocení budou pacienti randomizováni tak, aby začali užívat lamivudin a adefovir nebo samotný adefovir. Terapie bude pokračovat minimálně 12 měsíců. Následné návštěvy kliniky budou naplánovány na týdenní první měsíc, poté každé 4 až 8 týdnů po zbytek léčebného období. Pacienti budou hodnoceni na konci 1 roku. Pacienti, kteří se léčbou nezlepšili, přestanou léčbu užívat a budou v ambulanci hodnoceni jednou za 4 týdny po dobu dalších 6 měsíců. Pacienti, u kterých dojde ke zlepšení poškození jater, mohou pokračovat v užívání samotného lamivudinu a adefoviru nebo adefoviru po dobu dalších 4 let, pokud se budou nadále zlepšovat léčbou. Pokrok bude hodnocen. Pokud výsledky testu neukazují žádné pokračující zlepšení nebo jsou negativní na antigeny hepatitidy B, léčba bude zastavena.

Pacienti, kteří pokračují v léčbě po dobu 5 let, budou ve 4. roce znovu přijati k dalšímu lékařskému vyšetření, aby se posoudily účinky léčby v té době. Po 5 letech všichni pacienti ukončí léčbu a budou následovat pravidelné návštěvy kliniky po dobu nejméně 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl: Zhodnotit bezpečnost, antivirovou aktivitu a klinický přínos kombinace lamivudinu a adefovir-dipivoxylu vs samotný adefovir až u 80 pacientů s chronickou hepatitidou B po dobu až pěti let.

Pozadí: Adefovir dipivoxil a lamivudin jsou perorální antivirotika, u kterých byla prokázána silná aktivita proti HBV in vitro a in vivo. Oba léky byly široce používány u pacientů s infekcí HIV a nedávno v kontrolovaných studiích jako monoterapie u pacientů s chronickou hepatitidou B. Lamivudin je v současné době schválen jako léčba hepatitidy B a byl široce hodnocen jako jednoroční léčba jako i dlouhodobou nepřetržitou terapii. Zatímco monoterapie lamivudinem vyvolává přechodné zlepšení virových hladin a jaterní histologie, virová rezistence se rozvíjí u velké části pacientů s opětovným výskytem HBV DNA v séru ve vysokých hladinách spojených s mutacemi tyrosin-methionin-aspartát-aspartátu (YMDD) motiv genu HBV polymerázy a zhoršení hepatitidy. Naproti tomu v monoterapii adefovirem nebylo prokázáno, že by byla spojena s rozvojem virové rezistence, a to ani při podávání po dobu až dvou let. Při podávání jako monoterapie po dobu 1 roku vede adefovir ke zlepšení histologie hepatitidy B u přibližně 50 % pacientů. V současné době nebyla prokázána dlouhodobá účinnost adefoviru.

Protokol: Bude zařazeno až 80 pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří mají zvýšené hladiny sérové ​​ALT (alaninaminotransferázy), HBV DNA v séru (nad 1 milion kopií na ml pomocí kvantitativní PCR) a aktivní jaterní onemocnění na jaterní biopsii a budou zahájeny na kombinace lamivudinu (100 mg denně) a adefovir-dipivoxylu (10 mg denně) nebo samotného adefoviru (10 mg denně). Pacienti budou stratifikováni do jedné ze čtyř skupin po 20 pacientech pro randomizaci: (A) naivní lamivudinem a HBeAg pozitivní, (B) naivní lamivudinem a HBeAg negativní (C) předchozí léčba lamivudinem a HBeAg pozitivní a (D) předchozí léčba lamivudinem a HBeAg negativní. Pacienti budou během léčby pečlivě sledováni na nežádoucí účinky, klinické příznaky a známky onemocnění jater, biochemické a hematologické parametry a sérologii HBV ve 2 až 4 týdenních intervalech. Primárním koncovým bodem léčby bude udržovaná kombinovaná odpověď (kombinace virologické, biochemické a histologické odpovědi) s hlavním načasováním koncových bodů za 1 a 4 roky. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat ztrátu HBeAg, jednotlivé typy udržovaných odpovědí (virologické, biochemické a histologické), rozvoj rezistence na lamivudin a zlepšení skóre symptomů a hodnocení kvality života po 1 a 4 letech.

Závěry: Tato studie bude hodnotit účinky kombinace lamivudinu a adefovir-dipivoxylu ve srovnání se samotným adefovirem na potlačení hepatitidy B a prevenci rezistentních mutantů na lamivudin, které vznikají při dlouhodobé léčbě samotným lamivudinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk nad 18 let, muž nebo žena

Známá sérová pozitivita HBsAg po dobu nejméně 6 měsíců

Detekovatelná HBV-DNA v séru nad 1 milion kopií na ml, jak bylo detekováno pomocí kvantitativní PCR (Roche Cobas Assay)

Hladiny sérové ​​ALT (alaninaminotransferáza) nebo AST (aspartátaminotransferáza) nad horní hranicí normálu na základě dvou stanovení provedených s odstupem nejméně jednoho měsíce během 6 měsíců před vstupem

Jaterní biopsie do 2 let v souladu s chronickou hepatitidou a se skóre indexu histologické aktivity (HAI) 6 nebo více (z celkového možného skóre 22) a skóre "Ishakovy" fibrózy alespoň 1 (z celkového možného skóre skóre 6). U pacientů s rezistencí na lamivudin může být jaterní biopsie provedena buď s lamivudinem, nebo bez něj.

Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předchozí nebo současná léčba adefovirem nebo tenofovirem.

Koinfekce HDV (virus hepatitidy D), jak je definována přítomností jak anti-HDV v séru, tak HDV antigenu v játrech

Koinfekce HCV (virus hepatitidy C), jak je definována přítomností jak anti-HCV, tak HCV RNA v séru.

Souběžná infekce HIV (virus lidské imunodeficience), jak je definována přítomností anti-HIV v séru.

Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem vyšším než 2,5 mg%, prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy, sérovým albuminem nižším než 3,0 gm% nebo anamnézou ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie.

Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (tj. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, deficit alfa-1 antitrypsinu)

Transplantace orgánů v anamnéze nebo při absenci transplantace orgánů jakákoli imunosupresivní léčba vyžadující použití více než 5 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně.

Významná systémová onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin, chronické pankreatitidy, diabetes mellitus se špatnou kontrolou, která podle názoru výzkumníků mohou interferovat s léčbou.

Těhotenství nebo neschopnost používat antikoncepci u pacientek schopných mít nebo zplodit děti

Preexistující suprese kostní dřeně: Bílé krvinky (WBC) méně než 2 000 buněk/mm(3), hematokrit méně než 30 % nebo krevní destičky méně než 50 000 buněk/mm(3).

Anamnéza klinicky zjevné pankreatitidy nebo známky subklinické pankreatitidy, jak ukazují hodnoty sérové ​​amylázy dvojnásobku horních hranic normálního rozmezí a abnormality pankreatu na CT nebo jiných zobrazovacích studiích břicha

Předchozí léčba interferonem do 6 měsíců od vstupu

Senzorická nebo motorická neuropatie zjevná z anamnézy a fyzikálního vyšetření

clearance kreatininu nižší než 50 ml/min nebo sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl; clearance kreatininu bude stanovena na 24hodinovém vzorku moči. Přesnost odběru bude zajištěna dokumentováním vhodného celkového vylučování kreatininu ve vzorku moči za 24 hodin (15 mg/kg) a korekcí podle věku a pohlaví pacienta.

Současné užívání nefrotoxických látek (např. aminoglykosidů, amfotericinu B, vankomycinu, foskarnetu, cis-platiny, pentamidinu, nesteroidních protizánětlivých látek) nebo konkurentů renální tubulární exkrece (např. probenecid) během 2 měsíců před screeningem studie nebo očekáváním že je subjekt obdrží v průběhu studia

Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové/nukleotidové analogy

Aktivní etanol/zneužívání drog/psychiatrické problémy, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat účast ve studii

Záchvatová porucha v anamnéze

Renální tubulární acidóza v anamnéze

Historie malignity nebo léčba malignity během posledních 5 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lamivudin a adefovir
Lék: Lamivudin a adefovir
Lamivudin (100 mg/den) a adefovir (10 mg/den)
Aktivní komparátor: Adefovir
Lék: Adefovir sám
Adefovir (10 mg/den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Udržovaná kombinovaná odpověď (virologická, biochemická a histologická odpověď).
Časové okno: 196 týdnů od randomizace
Udržovaná kombinovaná odpověď byla definována jako kombinace virologické, biochemické a histologické odpovědi ve 48. a 192. týdnu. Virologická odpověď byla definována jako snížení hladin HBV DNA na nedetekovatelné testem Amplicor (<500 kopií/ml). Biochemická odpověď byla definována jako pokles hladin sérové ​​ALT do normálního rozmezí (<41 U/L). Histologická odpověď byla definována jako snížení HAI skóre alespoň o tři body bez zhoršení Ishakova skóre fibrózy.
196 týdnů od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta HBeAg v týdnu 196
Časové okno: 196. týden od randomizace
Ztráta povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) ve 196. týdnu
196. týden od randomizace
Virologická odezva
Časové okno: 196. týden od randomizace
Virologická odpověď byla definována jako snížení hladin HBV DNA na nedetekovatelné testem Amplicor (<500 kopií/ml).
196. týden od randomizace
Biologická odezva
Časové okno: týden 196 od randomizace
Biochemická odpověď byla definována jako pokles hladin sérové ​​ALT do normálního rozmezí (<41 U/L).
týden 196 od randomizace
Histologická odezva
Časové okno: týden 196 od randomizace
Histologická odpověď byla definována jako snížení HAI skóre alespoň o tři body bez zhoršení Ishakova skóre fibrózy.
týden 196 od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ghany Mark, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2001

První zveřejněno (Odhad)

3. září 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 010246
  • 01-DK-0246 (Jiný identifikátor: NIHCC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Klinické studie na Lamivudin a adefovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit