- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00038831
Allo-transplantation med Mylotarg, Fludarabin og Melphalan til AML, CML og MDS
Fase I/II evaluering af sikkerhed og aktivitet af Mylotarg Plus Melphalan og Fludarabin som præparativ terapi til ældre eller medicinsk svage patienter, der gennemgår allogen knoglemarv og perifer blodstamcelletransplantation
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste sikre dosis af Mylotarg, der kan kombineres med kemoterapi hos patienter, der får allogen knoglemarvstransplantation. Forskere vil studere virkningerne af denne behandlingskombination på patienter med højrisiko akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.
Primært mål:
1. At bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af Mylotarg som en del af et præparativt regime med reduceret intensitet hos patienter, der gennemgår relateret, mismatch-relateret eller matchet ikke-relateret donortransplantation.
Sekundære mål:
- For at evaluere responsrater, engraftment-kinetik og graden af kimærisme, der kan opnås med denne strategi.
- At evaluere forekomsten og sværhedsgraden af GVHD i denne population
- At evaluere sygdomsfri og overordnet overlevelse og tilbagefaldsrater.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Før behandlingen påbegyndes, vil patienterne have en komplet fysisk undersøgelse, inklusive blod- og urinprøver. Patienterne skal have røntgen af thorax, hjertescanning, lungefunktionstest og en knoglemarvsbiopsi. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en graviditetstest.
I denne undersøgelse vil patienter modtage Mylotarg tolv dage før transplantationen. De første patienter vil få Mylotarg på det laveste dosisniveau. Efterhånden som undersøgelsen fortsætter, vil dosisniveauerne blive øget, så længe der ikke opstår alvorlige bivirkninger. Mylotarg kan gives i ambulant ambulant behandlingscenter (ATC). Patienterne vil blive overvåget i ATC i otte timer på infusionsdagen. I de næste 5 dage vil patienter blive evalueret i klinikken på daglig basis eller i henhold til lægens ordre. En uge før transplantationen bliver alle patienter indlagt på hospitalet og fortsætter deres behandling som indlagte patienter. Patienter, der oplever bivirkninger fra deres leukæmi- eller leukæmibehandling, skal muligvis indlægges tidligere.
På 1. indlæggelsesdag vil patienter modtage væske via vene. På den 5., 4., 3. og 2. dag før transplantationen vil patienter modtage Fludarabin via vene. Melphalan vil blive givet via en vene den 2. dag før transplantationen. Patienter, der modtager fem ud af seks antigenmatchede eller ikke-relateret knoglemarv, vil også modtage antithymocytglobulin via vene på 3., 2. og 1. dag før transplantationen.
På 7. dagen gives raske blodstamceller eller knoglemarv fra donoren gennem det centrale kateter. Nogle donorknoglemarv eller stamceller kan blive gemt til fremtidige behandlinger.
Patienterne vil også modtage flere andre lægemidler for at hjælpe behandlingen med at fungere og for at forhindre infektioner, mens deres immunsystem er svagt. Tacrolimus og methotrexat vil blive givet for at forhindre graft-versus-host-sygdom (GVHD). GVHD opstår, når donorens immunceller bekæmper patientens krop. Tacrolimus påbegyndes dagen før transplantationen og vil fortsætte i op til seks måneder. Tacrolimus gives først via en vene og derefter gennem munden, når patienterne er i stand til at spise. Methotrexat gives via vene på dag 1, 3, 6 og eventuelt på dag 11 efter transplantationen.
Sulfamethoxazol (Bactrim) eller pentamidin vil blive givet for at bekæmpe bakterier. Bactrim gives gennem munden, når tællingerne er gode. Pentamidin gives via vene, når tallet er lavt. Acyclovir vil først blive givet via en vene, og derefter vil Valtrex blive givet som pille for at forhindre virusinfektioner. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil blive givet for at hjælpe den nye knoglemarv med at vokse. Det gives som en injektion under huden begyndende på den 7. dag efter transplantationen. Det vil fortsætte, indtil patientens hvide blodlegemer når et acceptabelt niveau. Samlet set vil nogle af disse lægemidler blive givet i så længe som 6 måneder eller muligvis længere. Anden medicin kan være nødvendig. Hvis du er allergisk over for nogle af disse lægemidler, vil der blive foretaget ændringer.
Patienterne vil være på hospitalet i omkring 3-4 uger. Patienter vil have kontrol hver dag, indtil de udskrives fra hospitalet, derefter 3 gange om ugen, indtil deres blodtal forbedres. Patienterne vil derefter blive tilset af deres læge mindst hver uge indtil 100 dage efter knoglemarvstransplantationen. Patienter skal blive i Houston i dette tidsrum. Efter 100 dage vil patienterne vende tilbage mindst hver 3. måned det første år, derefter hver 6. måned i yderligere to år.
Knoglemarvsprøver vil blive taget omkring 1 måned, 3 måneder, 6 og 12 måneder efter transplantationen.
Dette er en undersøgelse. Alle lægemidler i denne undersøgelse er godkendt af FDA. Omkring 47 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 12-75 år
- Patienter er berettigede, hvis de vurderes ikke at være berettigede til konventionelle højdosis kemoterapiprogrammer på grund af samtidige medicinske tilstande. Patienter med refraktær AML er altid kvalificerede, hvis ejektionsfraktion > 35, FEV1, FVC eller DLCO > 40 %, unormale LFT'er.
- Patienterne skal være kommet sig fra tidligere grad III-IV toksicitet på grund af tidligere antineoplastisk behandling (undtagen alopeci).
Patienter med følgende sygdomskategorier vil være berettigede:
- AML med induktionssvigt, tilbagefald eller 2. remission
- MDS med IPI INT-2 eller højrisikosygdom (bilag 4) eller CMML
- CML i accelereret fase eller eksplosionskrise
- Interferon- eller STI-resistent CML er ikke kvalificeret til konventionel stamcelletransplantation
- Patienter, der tidligere har modtaget BMT, er kvalificerede. Hvis myeloablativ kemoradioterapi blev brugt til de tidligere transplanterede patienter, skal det være >90 dage fra transplantationen. Hvis ikke-myeloablativ behandling blev anvendt, skal patienterne være >30 dage efter transplantationen.
- Leukæmiceller skal udtrykke celleoverflade CD33 evalueret ved flowcytometri i > 20 % af leukæmicellerne.
- Patienter skal have en HLA-kompatibel relateret donor (6/6 eller 5/6 HLA-match), der er i stand til at donere knoglemarvs- eller G-CSF-stimulerede perifere blodstamceller ved hjælp af afereseteknikker eller en 6/6 HLA-matchet ikke-relateret knoglemarvsdonor ( serologisk matchning for klasse I, molekylær matchning for DR?1).
- Patienter skal have en ECOG PS<2 (bilag 6), Cr<2.0, bilirubin <2 og (SGPT) <3x normal
- Patienter skal have en forventet levetid > 3 måneder
- Patient og donor skal underskrive informeret samtykke. Ikke-beslægtede donorer vil få samtykke i henhold til politikken for National Donor Marrow Registry
Ekskluderingskriterier:
- ukontrolleret aktiv infektion
- HIV sygdom
- graviditet og pleje
- aktiv, ukontrolleret CNS leukæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kemoterapi + ATG + Stamcelleinfusion
|
Startdosis 2 mg/m^2 over 2 timers intravenøs infusion på dag -12.
Andre navne:
30 mg/m^2 vil blive givet intravenøst dagligt på samme tid over 30 minutter på dag -5, -4, -3, -2.
Andre navne:
140 mg/m^2 vil blive givet intravenøst over 20 minutter, startende 2 timer efter begyndelsen af fludarabin-infusionen på dag -2.
Andre navne:
Patienter med en ikke-beslægtet eller mismatchet relateret donor vil modtage 0,5 mg/kg på dag -3 og 1,25 mg/kg på dag -2 og -1 efter kemoterapien.
Andre navne:
Allogen knoglemarv og perifer blodstamcelletransplantation: Infusion af blodstamceller eller knoglemarvsceller på dag 0.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Mylotarg som bestemt af antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved hvert dosisniveau
Tidsramme: Følges i ambulatoriet fra dag -12 (før transplantation) til og med dag -6 med hvert dosisniveau
|
Følges i ambulatoriet fra dag -12 (før transplantation) til og med dag -6 med hvert dosisniveau
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patientrespons
Tidsramme: Kontinuerligt over de første 30 dage
|
Kontinuerligt over de første 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Leukæmi, B-celle
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
- Gemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ID01-010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .