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AML, CML 및 MDS에 대한 Mylotarg, Fludarabine 및 Melphalan을 이용한 동종 이식

2012년 7월 31일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center

동종이계 골수 및 말초혈 조혈모세포 이식을 받는 고령자 또는 병약한 환자를 위한 전처리 요법으로서 Mylotarg 플러스 Melphalan 및 Fludarabine의 안전성 및 활성에 대한 I/II상 평가

이 임상 연구의 목표는 동종 골수 이식을 받는 환자에서 화학 요법과 병용할 수 있는 Mylotarg의 가장 안전한 용량을 찾는 것입니다. 연구자들은 고위험 급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자에 대한 이 치료 조합의 효과를 연구할 것입니다.

주요 목표:

1. 관련, 불일치 관련 또는 일치 비관련 기증자 이식을 받는 환자의 강도 감소 분취 요법의 일부로서 Mylotarg의 안전성 및 최대 허용 용량을 결정합니다.

보조 목표:

  1. 응답률, 생착 동역학 및 이 전략으로 달성할 수 있는 키메라 현상의 정도를 평가하기 위해.
  2. 이 모집단에서 GVHD의 발병률과 중증도를 평가하기 위해
  3. 무질병 및 전체 생존율과 재발률을 평가합니다.

연구 개요

상세 설명

치료가 시작되기 전에 환자는 혈액 및 소변 검사를 포함한 완전한 신체 검사를 받게 됩니다. 환자는 흉부 엑스레이, 심장 스캔, 폐 기능 검사 및 골수 생검을 받게 됩니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 임신 테스트를 받게 됩니다.

이 연구에서 환자는 이식 12일 전에 Mylotarg를 받게 됩니다. 첫 번째 환자는 가장 낮은 용량 수준에서 Mylotarg를 받게 됩니다. 연구가 계속됨에 따라 심각한 부작용이 발생하지 않는 한 용량 수준을 높일 것입니다. Mylotarg는 외래 환자 외래 치료 센터(ATC)에서 투여할 수 있습니다. 환자는 주입 당일 8시간 동안 ATC에서 모니터링됩니다. 다음 5일 동안 환자는 클리닉에서 매일 또는 의사의 지시에 따라 평가됩니다. 이식 일주일 전에 모든 환자가 병원에 ​​입원하고 입원 환자로 치료를 계속할 것입니다. 백혈병 또는 백혈병 치료로 인한 부작용이 있는 환자는 더 일찍 입원해야 할 수도 있습니다.

입원 첫날 환자는 정맥을 통해 수액을 받습니다. 이식 전 5일, 4일, 3일, 2일에 환자는 Fludarabine을 정맥으로 투여받습니다. Melphalan은 이식 2일 전에 정맥으로 투여됩니다. 6개의 항원 일치 또는 비관련 골수 중 5개를 받는 환자는 이식 전 3일, 2일 및 1일에 정맥을 통해 항흉선세포 글로불린을 투여받습니다.

7일째에는 중앙 카테터를 통해 기증자의 건강한 혈액 줄기 세포 또는 골수를 제공합니다. 일부 기증자 골수 또는 줄기 세포는 향후 치료를 위해 보관할 수 있습니다.

환자는 또한 면역 체계가 약한 동안 치료 작업을 돕고 감염을 예방하는 데 도움이 되는 몇 가지 다른 약물을 받게 됩니다. 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하기 위해 타크로리무스와 메토트렉세이트를 투여합니다. GVHD는 기증자의 면역 세포가 환자의 몸과 싸울 때 발생합니다. Tacrolimus는 이식 전날부터 시작하여 최대 6개월 동안 계속됩니다. Tacrolimus는 처음에는 정맥으로 투여한 다음 환자가 먹을 수 있게 되면 경구로 투여합니다. Methotrexate는 이식 후 1, 3, 6일 및 가능하면 11일에 정맥으로 투여합니다.

설파메톡사졸(박트림) 또는 펜타미딘을 박테리아와 싸우기 위해 투여합니다. 카운트가 좋을 때 박트림을 입으로 투여합니다. 펜타미딘은 수치가 낮을 때 정맥으로 투여합니다. 바이러스 감염을 예방하기 위해 처음에는 Acyclovir를 정맥으로 투여한 다음 Valtrex를 알약으로 투여합니다. 과립구집락자극인자(G-CSF)를 투여하여 새로운 골수의 성장을 돕습니다. 이식 후 7일째부터 피하 주사로 투여합니다. 환자의 백혈구가 허용 가능한 수준에 도달할 때까지 계속됩니다. 전반적으로 이러한 약물 중 일부는 6개월 또는 그 이상 동안 투여됩니다. 다른 약물이 필요할 수 있습니다. 이러한 약물 중 일부에 알레르기가 있는 경우 변경이 이루어집니다.

환자는 약 3-4주 동안 병원에 있게 됩니다. 환자는 퇴원할 때까지 매일 검진을 받고 혈구 수치가 호전될 때까지 주 3회 검진을 받게 된다. 그런 다음 환자는 골수 이식 후 100일까지 적어도 매주 의사의 진찰을 받게 됩니다. 환자는 이 기간 동안 휴스턴에 머물러야 합니다. 100일 후, 환자는 첫해에 최소 3개월마다, 그 다음 추가 2년 동안 6개월마다 내원합니다.

이식 후 약 1개월, 3개월, 6개월 및 12개월에 골수 샘플을 채취합니다.

이것은 조사 연구입니다. 이 연구의 모든 약물은 FDA의 승인을 받았습니다. 약 47명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

47

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 12-75세의 환자
  • 동시 의학적 상태로 인해 기존의 고용량 화학 요법 프로그램에 부적격하다고 판단되는 환자는 자격이 있습니다. 난치성 AML 환자는 박출률 > 35, FEV1, FVC 또는 DLCO > 40%, 비정상 LFT인 경우 항상 적합합니다.
  • 환자는 이전의 항종양 요법(탈모증 제외)으로 인해 이전 등급 III-IV 독성에서 회복되어야 합니다.
  • 다음 질병 범주를 가진 환자는 자격이 있습니다.

    1. 유도 실패, 재발 또는 2차 관해가 있는 AML
    2. IPI INT-2가 포함된 MDS 또는 고위험 질병(부록 4) 또는 CMML
    3. 가속 단계 또는 폭발 위기의 CML
    4. 기존의 줄기 세포 이식에 적합하지 않은 인터페론 또는 STI 내성 CML
  • 이전에 BMT를 받은 환자가 자격이 있습니다. 골수 절제 화학방사선 요법이 이전 이식에서 사용된 경우 환자는 이식 후 >90일이어야 합니다. 비골수 절제 요법을 사용한 경우 환자는 이식 후 30일 이상이어야 합니다.
  • 백혈병 세포는 백혈병 세포의 > 20%에서 유세포 분석법으로 평가한 세포 표면 CD33을 발현해야 합니다.
  • 환자는 골수 또는 G-CSF로 자극된 말초 혈액 줄기세포를 기증할 수 있는 HLA 호환 관련 기증자(6/6 또는 5/6 HLA 일치) 또는 6/6 HLA 일치 비혈연 골수 기증자가 있어야 합니다. 클래스 I에 대한 혈청학적 일치, DR?1에 대한 분자 일치).
  • 환자는 ECOG PS<2(부록 6), Cr<2.0, 빌리루빈 <2 및 (SGPT) <3x 정상이어야 합니다.
  • 환자는 예상 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
  • 환자와 기증자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 비혈연 기증자는 National Donor Marrow Registry 정책에 따라 동의를 받습니다.

제외 기준:

  • 통제되지 않은 활성 감염
  • HIV 질병
  • 임신과 간호
  • 활동성, 조절되지 않는 CNS 백혈병

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 화학요법 + ATG + 줄기세포 주입
-12일에 2시간 정맥 주입에 걸쳐 2 mg/m^2 용량을 시작합니다.
다른 이름들:
  • 젬투주맙
  • 겜투주맙 오조가미신
30mg/m^2를 -5, -4, -3, -2일에 30분에 걸쳐 매일 같은 시간에 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
  • 플루다라
  • 플루다라빈 인산염
-2일째 플루다라빈 주입 시작 2시간 후부터 140mg/m^2를 20분에 걸쳐 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
  • 알케란
관련이 없거나 일치하지 않는 관련 기증자가 있는 환자는 화학 요법 후 -3일에 0.5mg/kg, -2일 및 -1일에 1.25mg/Kg을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 토끼 항흉선세포 글로불린
  • 항 흉선 세포 글로불린(ATG)
동종 골수 및 말초 혈액 줄기 세포 이식: 0일차에 혈액 줄기 세포 또는 골수 세포 주입.
다른 이름들:
  • alloBMT
  • 알로 PBSCT

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수에 의해 결정되는 Mylotarg의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 각 용량 수준으로 -12일(이식 전)부터 -6일까지 외래 진료소에서 추적
각 용량 수준으로 -12일(이식 전)부터 -6일까지 외래 진료소에서 추적

2차 결과 측정

결과 측정
기간
환자 반응
기간: 처음 30일 동안 지속적으로
처음 30일 동안 지속적으로

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2001년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2006년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2002년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2002년 6월 6일

처음 게시됨 (추정)

2002년 6월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 8월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2012년 7월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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