Allo Transplante com Mylotarg, Fludarabina e Melfalano para AML, CML e MDS
Avaliação de Fase I/II de Segurança e Atividade de Mylotarg Plus Melfalano e Fludarabina como Terapia Preparativa para Pacientes Idosos ou Medicamente Enfermos Submetidos a Transplante Alogênico de Medula Óssea e Células Tronco de Sangue Periférico
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose segura mais alta de Mylotarg que pode ser combinada com quimioterapia em pacientes que recebem transplante alogênico de medula óssea. Os pesquisadores estudarão os efeitos dessa combinação de tratamento em pacientes com leucemia aguda de alto risco, leucemia mielóide crônica ou síndrome mielodisplásica.
Objetivo primário:
1. Determinar a segurança e a dose máxima tolerada de Mylotarg como parte de um regime preparatório de intensidade reduzida em pacientes submetidos a transplante de doador aparentado, aparentado incompatível ou não aparentado compatível.
Objetivos Secundários:
- Avaliar as taxas de resposta, a cinética do enxerto e o grau de quimerismo alcançável com esta estratégia.
- Avaliar a incidência e a gravidade da DECH nessa população
- Avaliar a sobrevida livre de doença e global e as taxas de recaída.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antes do início do tratamento, os pacientes farão um exame físico completo, incluindo exames de sangue e urina. Os pacientes farão uma radiografia de tórax, varredura cardíaca, teste de função pulmonar e uma biópsia de medula óssea. As mulheres que podem ter filhos farão um teste de gravidez.
Neste estudo, os pacientes receberão Mylotarg doze dias antes do transplante. Os primeiros pacientes receberão Mylotarg no nível de dose mais baixo. À medida que o estudo continua, os níveis de dose serão aumentados, desde que não ocorram efeitos colaterais graves. Mylotarg pode ser administrado no Centro de Tratamento Ambulatorial (ATC) ambulatorial. Os pacientes serão monitorados no ATC por oito horas no dia da infusão. Nos próximos 5 dias, os pacientes serão avaliados na Clínica diariamente ou conforme prescrição médica. Uma semana antes do transplante, todos os pacientes serão admitidos no hospital e continuarão seu tratamento como pacientes internados. Os pacientes que apresentam efeitos colaterais de sua leucemia ou tratamento de leucemia podem precisar ser hospitalizados mais cedo.
No 1º dia de internação, os pacientes receberão fluidos pela veia. No 5º, 4º, 3º e 2º dia antes do transplante, os pacientes receberão Fludarabina, por via venosa. O melfalano será administrado por via intravenosa no 2º dia antes do transplante. Os pacientes que receberam cinco dos seis antígenos de medula óssea pareados ou não relacionados também receberão globulina antitimócito, por via venosa, no 3º, 2º e 1º dia antes do transplante.
No 7º dia, células-tronco sanguíneas saudáveis ou medula óssea do doador serão administradas através do cateter central. Alguns doadores de medula óssea ou células-tronco podem ser guardados para futuras terapias.
Os pacientes também receberão vários outros medicamentos para ajudar no tratamento e prevenir infecções enquanto seu sistema imunológico estiver fraco. Tacrolimus e metotrexato serão administrados para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A GVHD ocorre quando as células imunológicas do doador lutam contra o corpo do paciente. O Tacrolimus será iniciado na véspera do transplante e terá duração de até seis meses. O tacrolimus é administrado inicialmente por via intravenosa e depois por via oral quando os pacientes já conseguem se alimentar. O metotrexato é administrado por via intravenosa nos dias 1, 3, 6 e possivelmente no 11º dia após o transplante.
Sulfametoxazol (Bactrim) ou pentamidina serão administrados para combater bactérias. Bactrim é administrado por via oral quando as contagens são boas. A pentamidina é administrada por via intravenosa quando as contagens são baixas. Aciclovir será administrado inicialmente por via intravenosa e depois Valtrex será administrado por comprimido para prevenir infecções virais. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) será administrado para ajudar a nova medula óssea a crescer. É administrado por injeção sob a pele a partir do 7º dia após o transplante. Ele continuará até que os glóbulos brancos do paciente atinjam um nível aceitável. No geral, alguns desses medicamentos serão administrados por até 6 meses ou possivelmente mais. Outros medicamentos podem ser necessários. Se você for alérgico a algum desses medicamentos, serão feitas alterações.
Os pacientes ficarão no hospital por cerca de 3-4 semanas. Os pacientes farão check-ups todos os dias até receberem alta do hospital e, em seguida, 3 vezes por semana até que suas contagens sanguíneas melhorem. Os pacientes serão então vistos pelo seu médico pelo menos uma vez por semana até 100 dias após o transplante de medula óssea. Os pacientes devem permanecer em Houston durante esse período. Após 100 dias, os pacientes retornarão pelo menos a cada 3 meses no primeiro ano, depois a cada 6 meses por mais dois anos.
Amostras de medula óssea serão coletadas cerca de 1 mês, 3 meses, 6 e 12 meses após o transplante.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos neste estudo são aprovados pelo FDA. Cerca de 47 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 12 a 75 anos de idade
- Os pacientes são elegíveis se considerados inelegíveis para programas convencionais de quimioterapia de alta dose devido a condições médicas concomitantes. Pacientes com LMA refratária são sempre elegíveis se fração de ejeção > 35, VEF1, CVF ou DLCO > 40%, LFTs anormais.
- Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade anterior de Grau III-IV devido a terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia).
Pacientes com as seguintes categorias de doenças serão elegíveis:
- LMA com falha de indução, recidiva ou 2ª remissão
- MDS com IPI INT-2 ou doença de alto risco (Apêndice 4) ou CMML
- LMC em fase acelerada ou crise blástica
- LMC resistente a interferon ou IST não elegível para transplante convencional de células-tronco
- Os pacientes que receberam BMT antes são elegíveis. Se a quimiorradioterapia mieloablativa foi usada no transplante anterior, os pacientes devem ter > 90 dias do transplante. Se a terapia não mieloablativa foi usada, os pacientes devem estar >30 dias após o transplante.
- As células de leucemia devem expressar o CD33 da superfície celular avaliado por citometria de fluxo em > 20% das células de leucemia.
- Os pacientes devem ter um doador aparentado compatível com HLA (compatível com HLA 6/6 ou 5/6) capaz de doar medula óssea ou células-tronco do sangue periférico estimuladas com G-CSF usando técnicas de aférese ou um doador de medula óssea não aparentado compatível com HLA 6/6 ( correspondência sorológica para Classe I, correspondência molecular para DR?1).
- Os pacientes devem ter um ECOG PS <2 (Apêndice 6), Cr <2,0, bilirrubina <2 e (SGPT) <3x normal
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada > 3 meses
- O paciente e o doador devem assinar o consentimento informado. Doadores não relacionados serão consentidos de acordo com a política de Registro Nacional de Medula Doadora
Critério de exclusão:
- infecção ativa descontrolada
- doença HIV
- gravidez e amamentação
- leucemia ativa e descontrolada do SNC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Quimioterapia + ATG + Infusão de Células Tronco
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Dose inicial 2 mg/m^2 durante 2 horas de infusão intravenosa no dia -12.
Outros nomes:
30 mg/m^2 serão administrados por via intravenosa diariamente no mesmo horário durante 30 minutos nos dias -5, -4, -3, -2.
Outros nomes:
140 mg/m^2 serão administrados por via intravenosa durante 20 minutos, começando 2 horas após o início da infusão de fludarabina no dia -2.
Outros nomes:
Pacientes com doador não aparentado ou aparentado incompatível receberão 0,5 mg/kg no dia -3 e 1,25 mg/Kg nos dias -2 e -1, após a quimioterapia.
Outros nomes:
Transplante Alogênico de Medula Óssea e Células Tronco de Sangue Periférico: Infusão de células tronco sanguíneas ou células de medula óssea no dia 0.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Mylotarg conforme Determinado pelo Número de Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT) em Cada Nível de Dose
Prazo: Acompanhado em ambulatório desde o dia -12 (antes do transplante) até o dia -6 com cada nível de dose
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Acompanhado em ambulatório desde o dia -12 (antes do transplante) até o dia -6 com cada nível de dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta do paciente
Prazo: Continuamente nos primeiros 30 dias
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Continuamente nos primeiros 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- AML
- MDS
- Mylotarg
- CML
- Síndrome mielodisplásica
- Leucemia linfocítica crônica
- Melfalano
- Fludarabina
- Fludara
- Fosfato de Fludarabina
- Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
- Alkeran
- Transplante alogênico
- ATG
- Gentuzumabe ozogamicina
- Gentuzumabe
- Globulina anti-timócito
- Leucemia Mielóide Aguda
- Medula Óssea Alogênica
- Allo PBSCT
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Leucemia de Células B
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Gentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- ID01-010
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