Fase I/II forsøg med modificeret Vaccinia Virus Ankara (MVA) vaccine mod kopper

INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle inklusionskriterierne som følger:

1. Alder født senest 1979 - alder 60 år
2. Forudgående vaccination for mere end 10 år siden med ethvert vacciniaprodukt og tegn på et ar, der er typisk for tidligere vaccination, hvilket fører til en primær behandling.
3. Tilgængelig til opfølgning i hele undersøgelsens varighed (mindst 28 uger).
4. Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
5. Er villig til at tillade, at blodprøver opbevares til fremtidig forskning
6. Ved god generel sundhed, uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieresultater.
7. Hæmatokrit større end eller lig med 34% for kvinder; større end eller lig med 38 % for mænd
8. Antal hvide blodlegemer inden for institutionelle normale grænser
9. Differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra stedets læge
10. Samlet lymfocyttal større end eller lig med 1000 celler/mm(3)
11. Absolut CD4-tal større end eller lig med 400 celler/mm(3)
12. Blodplader inden for institutionelle normale grænser
13. ALT (SGPT) mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse

14. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,3 mg/dL og beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 55 ml/min ved hjælp af formlen nedenfor:

    Han-CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] x [kropsvægt (kg)] / 72 x [serum-Cr (mg/dL)]

    Kvinde CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] x [kropsvægt (kg) x 0,85] / 72 x [serum Cr (mg/dL)]

15. Normal urinanalyse defineret som: negativ glucose, negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin
16. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
17. Negativ anti-HCV eller negativ HCV PCR, hvis anti-HCV er positiv
18. Negativ HIV ELISA og HIV PCR (frivillige, der tidligere har deltaget i en HIV-vaccineundersøgelse, er berettiget til positiv ELISA, hvis Western blot er ubestemt eller negativ, og HIV PCR er negativ.)
19. Negativ serum beta-HCG-test for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
20. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier: a) intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation), hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; b) accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 30 dage før tilmelding og under hele undersøgelsens varighed ved hjælp af spiral, hormonbaseret terapi (f.eks. p-piller, Norplant (registreret varemærke) eller Depo-Provera (registreret varemærke) ) eller andre FDA-licenserede metoder).
21. I stand til at fremlægge bevis for identitet til accept af studieklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Frivillige er udelukket fra studiedeltagelse, hvis et eller flere af følgende er sandt:

1. Vaccination med ethvert vacciniaprodukt inden for de sidste 10 år, inklusive vaccination med ethvert vaccinia-rekombinant produkt.
2. Sygdomme eller tilstande, der forårsager immundefekt (eksempler er HIV AIDS, leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet, agammaglobulinemi, transplantationshistorie eller terapi med alkylerende midler, antimetabolitter, stråling eller orale eller parentale kortikosteroider).
3. I tæt fysisk kontakt (husstand eller på arbejde) med en person, der har de sygdomme eller tilstande, der forårsager immundefekt.
4. Anamnese med eksem, selvom tilstanden er mild eller ikke aktuelt aktiv.
5. I tæt fysisk kontakt (husstand eller på arbejde) med en person, der har eksem, selvom den er mild eller ikke er aktiv.
6. Akutte eller kroniske hudsygdomme såsom atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo eller varicella zoster (helvedesild).
7. Husstandsmedlem, der er gravid.
8. Kvinder, der ammer.
9. Husstandsmedlem under 1 år eller arbejder med børn under 1 år.
10. Alvorlig, livstruende allergi over for antibiotika polymixin B, streptomycin, tetracyclin, neomycin eller cidofovir.
11. Allergi over for æg eller blodprodukter (inklusive immunoglobulinprodukter) eller overfølsomhed over for probenicid eller sulfaholdig medicin.
12. Modtagelse af levende svækkede vira inden for 30 dage før tilmelding.
13. Modtagelse af underenhed eller dræbte vacciner inden for 14 dage før tilmelding.
14. Brug af forskningsmidler inden for 30 dage før tilmelding.
15. Modtagelse af blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
16. Modtagelse af immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
17. Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner, såsom anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og mavesmerter.
18. Anamnese med type I eller type II diabetes mellitus, undtagen svangerskabsdiabetes eller diabetes kontrolleret med diæt alene.
19. Tager i øjeblikket anti-TB profylakse eller terapi.
20. Anamnese med andre krampeanfald end: a) feberkramper under to år eller b) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden eller c) et enkelt anfald for mere end 3 år siden.
21. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler).
22. Splenektomi.
23. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller er mere end 150/100 ved indskrivning.
24. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, som ikke har været velkontrolleret med medicin inden for de seneste to år; lidelse, der kræver lithium; selvmordstanker, der opstår inden for fem år før indskrivning.
25. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller evnen til at give informeret samtykke.
26. Anamnese med kardiomyopati, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller historie med 3 eller flere risikofaktorer for koronar hjertesygdom fra følgende liste:

nuværende cigaretrygning;

højt blodtryk diagnosticeret af en læge;

forhøjet kolesterol i blodet diagnosticeret af en dicotr eller en fastende LDL større end 160 mg/dL ved screening;

diabetes diagnosticeret af en læge;

en førstegrads slægtning (far, mor, bror, søster), som havde kranspulsåresygdom før de fyldte 50 år.