Ensayo de fase I/II de la vacuna modificada contra la viruela del virus vaccinia Ankara (MVA)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un participante debe cumplir con todos los criterios de inclusión, de la siguiente manera:

1. Edad nacida a más tardar en 1979 - 60 años
2. Vacunación previa hace más de 10 años con cualquier producto vaccinia y evidencia de una cicatriz típica de vacunación previa que conduce a una toma primaria.
3. Disponible para el seguimiento durante la duración del estudio (al menos 28 semanas).
4. Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
5. Dispuesto a permitir que las muestras de sangre se almacenen para futuras investigaciones.
6. En buen estado de salud general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o resultados de laboratorio.
7. Hematocrito mayor o igual al 34% para mujeres; mayor o igual al 38% para hombres
8. Recuento de glóbulos blancos dentro de los límites normales institucionales
9. Diferencial dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio
10. Recuento total de linfocitos mayor o igual a 1000 células/mm(3)
11. Recuento absoluto de CD4 mayor o igual a 400 células/mm(3)
12. Plaquetas dentro de los límites normales institucionales
13. ALT (SGPT) menor o igual al límite superior normal institucional

14. Creatinina sérica menor o igual a 1.3 mg/dL y aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 55 mL/min utilizando la siguiente fórmula:

    CrCl masculino (mL/min) = [140 - edad (años)] x [peso corporal (kg)] / 72 x [Cr sérico (mg/dL)]

    CrCl femenino (ml/min) = [140 - edad (años)] x [peso corporal (kg) x 0,85] / 72 x [Cr sérica (mg/dL)]

15. Análisis de orina normal definido como: glucosa negativa, proteína negativa o traza y hemoglobina negativa o traza
16. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
17. Anti-VHC negativo o PCR VHC negativo si el anti-VHC es positivo
18. ELISA para VIH y PCR para VIH negativos (los voluntarios que hayan participado previamente en un estudio de vacuna contra el VIH son elegibles con ELISA positivo si el Western blot es indeterminado o negativo y la PCR para VIH es negativa).
19. Prueba negativa de beta-HCG en suero para mujeres que se presume tienen potencial reproductivo.
20. Una participante femenina debe cumplir con uno de los siguientes criterios: a) sin potencial reproductivo debido a la menopausia (un año sin menstruación), histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; b) acepta practicar de manera constante la anticoncepción al menos 30 días antes de la inscripción y durante la duración del estudio por medio de DIU, terapia basada en hormonas (p. ej., píldoras anticonceptivas, Norplant (marca registrada) o Depo-Provera (marca registrada) ) u otros métodos autorizados por la FDA).
21. Capaz de proporcionar una prueba de identidad para la aceptación del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los voluntarios están excluidos de la participación en el estudio si se cumple uno o más de los siguientes:

1. Vacunación con cualquier producto de vaccinia en los últimos 10 años, incluida la vacunación con cualquier producto de vaccinia recombinante.
2. Enfermedades o condiciones que causan inmunodeficiencia (por ejemplo, VIH SIDA, leucemia, linfoma, malignidad generalizada, agammaglobulinemia, antecedentes de trasplante o terapia con agentes alquilantes, antimetabolitos, radiación o corticosteroides orales o parentales).
3. En contacto físico cercano (doméstico o en el trabajo) con una persona que tiene las enfermedades o condiciones que causan inmunodeficiencia.
4. Antecedentes de eczema, incluso si la afección es leve o no está activa actualmente.
5. En contacto físico cercano (en el hogar o en el trabajo) con una persona que tiene eczema, incluso si es leve o no está activo en ese momento.
6. Afecciones cutáneas agudas o crónicas como dermatitis atópica, quemaduras, impétigo o varicela zóster (culebrilla).
7. Miembro del hogar que está embarazada.
8. Mujeres que están amamantando.
9. Miembro del hogar menor de 1 año o trabajo con niños menores de 1 año.
10. Alergias graves y potencialmente mortales a los antibióticos polimixina B, estreptomicina, tetraciclina, neomicina o cidofovir.
11. Alergia a los huevos o productos sanguíneos (incluidos los productos de inmunoglobulina) o hipersensibilidad a los medicamentos que contienen probenicida o sulfa.
12. Recepción de virus vivos atenuados dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
13. Recepción de subunidades o vacunas muertas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
14. Uso de agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
15. Recepción de hemoderivados dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
16. Recepción de inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
17. Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y dolor abdominal.
18. Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II, excepto diabetes gestacional o diabetes controlada solo con dieta.
19. Actualmente tomando profilaxis o terapia anti-TB.
20. Historial de trastorno convulsivo que no sea: a) convulsiones febriles antes de los dos años, o b) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o c) una convulsión única hace más de 3 años.
21. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
22. Esplenectomía.
23. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o es más de 150/100 al momento de la inscripción.
24. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos en los últimos dos años; trastorno que requiere litio; ideación suicida ocurrida dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.
25. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, ocupacional o de otra índole que, a juicio del investigador, pudiera interferir o servir como una contraindicación para la adherencia al protocolo del estudio o la capacidad de dar un consentimiento informado.
26. Antecedentes de miocardiopatía, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o antecedentes de 3 o más factores de riesgo de enfermedad coronaria de la siguiente lista:

tabaquismo actual;

presión arterial alta diagnosticada por un médico;

colesterol alto en la sangre diagnosticado por un dicotr o LDL en ayunas superior a 160 mg/dL en la selección;

diabetes diagnosticada por un médico;

un pariente de primer grado (padre, madre, hermano, hermana) que tuvo enfermedad de las arterias coronarias antes de los 50 años.