Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II Badanie Zmodyfikowanej Szczepionki Ankara (MVA) przeciwko wirusowi krowianki przeciwko ospie

Badanie kliniczne fazy I/II zmodyfikowanego wirusa krowianki Ankara (MVA) w celu oceny jego bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności ochronnej przeciwko próbie Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) u osób odpornych na krowiankę

Badanie to przetestuje bezpieczeństwo eksperymentalnej szczepionki o nazwie zmodyfikowany wirus krowianki ankara (MVA) i określi, czy zapewnia ona ochronę przed wirusem ospy prawdziwej (variola). Istnieje szczepionka o nazwie Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy), która jest skuteczna przeciwko ospie; jednak ta szczepionka może powodować różne działania niepożądane, w tym takie, które w rzadkich przypadkach mogą zagrażać życiu. Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) nie był używany w Stanach Zjednoczonych od czasu zaprzestania szczepień dzieci w 1971 roku i chociaż jest podawany niektórym pracownikom służby zdrowia i laboratoriów oraz niektórym osobom w siłach zbrojnych, nie jest zalecany dla ogółu . Zarówno szczepionki MVA, jak i Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) są wytwarzane przy użyciu wirusa krowianki, który jest blisko spokrewniony z ospą wietrzną.

Zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 31 do 60 lat, którzy zostali zaszczepieni szczepionką przeciw ospie ponad 10 lat przed włączeniem do badania, mogą kwalifikować się do tego protokołu. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniami krwi i moczu, w tym testem na obecność wirusa HIV i testem ciążowym dla kobiet w wieku rozrodczym.

Uczestnicy otrzymają szczepionkę MVA lub placebo, a następnie dawkę Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy). Szczepionkę MVA i placebo wstrzykuje się do mięśnia ramienia za pomocą igły i strzykawki. Szczepionka Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) jest podawana za pomocą specjalnej widełki, którą wbija się lekko w skórę ramienia, zwykle 15 razy, w procesie zwanym skaryfikacją. Kiedy szczepionka działa, tworzy się mały pęcherz wypełniony ropą, po którym następuje strup, a następnie blizna w miejscu szczepienia. Powstawanie pęcherzy i strupów nazywa się braniem, co wskazuje, że szczepionka jest skuteczna i chroni przed ospą przez co najmniej kilka lat. Jeśli wertykulacja nie nastąpi, może to oznaczać, że dana osoba ma już odporność lub że szczepionka nie zadziałała.

Uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup dawkowania: 1) jedna iniekcja MVA; 2) jedno wstrzyknięcie placebo; 3) dwie iniekcje MVA w odstępie 4 tygodni; lub 4) dwa wstrzyknięcia placebo w odstępie 4 tygodni. Wszyscy uczestnicy otrzymają dawkę prowokacyjną Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) 12 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu MVA lub placebo w celu ustalenia, czy szczepionka MVA nadała odporność. Wzięcie, które pojawia się w odpowiedzi na dawkę Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) wskazuje na brak wcześniejszej odporności, a tym samym mówi, czy jedna czy dwie dawki MVA są potrzebne do wywołania odpowiedzi immunologicznej.

Uczestnicy będą obserwowani przez co najmniej 1 godzinę po każdym wstrzyknięciu. Będą przychodzić do kliniki co najmniej raz w tygodniu po wstrzyknięciu MVA lub placebo i co najmniej dwa razy w tygodniu po wstrzyknięciu preparatu Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy), aby ocenić i sfotografować miejsce wstrzyknięcia. Podczas każdej wizyty uczestnicy będą pytani, jak się czują i jakie leki, jeśli w ogóle, przyjmują. Badania krwi i moczu będą wykonywane według następującego harmonogramu:

  • Przed każdym wstrzyknięciem;
  • 1 tydzień po każdym wstrzyknięciu;
  • 4 tygodnie po zakończeniu wstrzyknięć MVA lub placebo;
  • W czasie podawania dawki Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy);
  • 4 tygodnie po dawce Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy);
  • 12 tygodni po dawce Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy).

Pomiędzy wizytami można wykonać dodatkowe badania laboratoryjne, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie fazy I/II dotyczące szczepionki MVA. Hipoteza jest taka, że ​​MVA będzie bezpieczny u dorosłych odpornych na krowiankę, gdy zostanie podany we wstrzyknięciu domięśniowym, oraz że ta szczepionka spowoduje odpowiedź immunologiczną porównywalną do tej obserwowanej po szczepieniu Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) u osób wcześniej immunizowanych przeciwko krowiance. Główne cele obejmują: ocenę bezpieczeństwa MVA podawanego we wstrzyknięciu domięśniowym (im.) w dawce 10(8) PFU oraz ustalenie, czy MVA zapewnia kliniczne dowody ochrony przed 12-tygodniową prowokacją Dryvax w porównaniu z grupami placebo. Drugorzędnymi celami jest identyfikacja harmonogramów podawania MVA, które dostarczają klinicznych dowodów na ochronę przed prowokacją Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) i porównanie immunogenności Dryvax® (zarejestrowany znak towarowy) i MVA mierzonej za pomocą przeciwciał neutralizujących swoistych dla krowianki, testu ELISA i wewnątrzkomórkowego testy cytokin, jak również testy przeciwciał neutralizujących specyficznych dla ospy wietrznej, które zostaną przeprowadzone w CDC na podzbiorze próbek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

80

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Wiek urodzony nie później niż w 1979 roku - wiek 60 lat
  2. Wcześniejsze szczepienie ponad 10 lat temu jakimkolwiek produktem krowianki i dowód na bliznę typową dla wcześniejszego szczepienia prowadzącą do szczepienia pierwotnego.
  3. Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania (co najmniej 28 tygodni).
  4. Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody
  5. Zgoda na przechowywanie próbek krwi do przyszłych badań
  6. W dobrym stanie ogólnym, bez klinicznie istotnej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych.
  7. Hematokryt większy lub równy 34% dla kobiet; większy lub równy 38% dla mężczyzn
  8. Liczba białych krwinek w granicach norm instytucjonalnych
  9. Różnicowanie mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub towarzyszy zatwierdzeniu przez lekarza ośrodka
  10. Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 1000 komórek/mm3(3)
  11. Bezwzględna liczba CD4 większa lub równa 400 komórek/mm(3)
  12. Płytki krwi w granicach norm instytucjonalnych
  13. ALT (SGPT) mniejszy lub równy instytucjonalnej górnej granicy normy
  14. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,3 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 55 ml/min przy użyciu poniższego wzoru:

    CrCl u mężczyzn (ml/min) = [140 - wiek (lata)] x [masa ciała (kg)] / 72 x [Cr w surowicy (mg/dl)]

    CrCl u kobiet (ml/min) = [140 - wiek (lata)] x [masa ciała (kg) x 0,85] / 72 x [Cr w surowicy (mg/dL)]

  15. Prawidłowa analiza moczu zdefiniowana jako: ujemny poziom glukozy, ujemny lub śladowy poziom białka oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny
  16. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  17. Ujemny anty-HCV lub ujemny HCV PCR, jeśli anty-HCV jest dodatni
  18. Negatywny test ELISA na HIV i PCR na HIV (ochotnicy, którzy wcześniej brali udział w badaniu szczepionki przeciwko HIV, kwalifikują się do pozytywnego testu ELISA, jeśli test Western blot jest nieokreślony lub ujemny, a test PCR na HIV jest ujemny).
  19. Ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy u kobiet z prawdopodobieństwem rozrodczym.
  20. Uczestniczka musi spełniać jedno z poniższych kryteriów: a) brak potencjału rozrodczego z powodu menopauzy (rok bez miesiączki), histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów; b) zgadza się konsekwentnie stosować antykoncepcję przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania za pomocą wkładki domacicznej, terapii hormonalnej (np. pigułki antykoncepcyjne, Norplant (zarejestrowany znak towarowy) lub Depo-Provera (zarejestrowany znak towarowy) ) lub inne metody licencjonowane przez FDA).
  21. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w celu akceptacji przez lekarza prowadzącego badanie, który kończy proces rejestracji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Ochotnicy są wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Szczepienie jakimkolwiek produktem krowianki w ciągu ostatnich 10 lat, w tym szczepienie jakimkolwiek rekombinowanym produktem krowianki.
  2. Choroby lub stany powodujące niedobór odporności (przykłady to HIV AIDS, białaczka, chłoniak, uogólniony nowotwór złośliwy, agammaglobulinemia, historia przeszczepów lub terapia środkami alkilującymi, antymetabolitami, promieniowaniem lub doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami).
  3. W bliskim kontakcie fizycznym (w gospodarstwie domowym lub w pracy) z osobą cierpiącą na choroby lub stany powodujące niedobór odporności.
  4. Historia wyprysku, nawet jeśli stan jest łagodny lub obecnie nieaktywny.
  5. W bliskim kontakcie fizycznym (w gospodarstwie domowym lub w pracy) z osobą z wypryskiem, nawet jeśli jest łagodna lub obecnie nieaktywna.
  6. Ostre lub przewlekłe choroby skóry, takie jak atopowe zapalenie skóry, oparzenia, liszajec lub półpasiec.
  7. Członek gospodarstwa domowego, który jest w ciąży.
  8. Kobiety karmiące piersią.
  9. Członek gospodarstwa domowego poniżej 1 roku życia lub pracujący z dziećmi poniżej 1 roku życia.
  10. Poważne, zagrażające życiu alergie na antybiotyki, polimyksynę B, streptomycynę, tetracyklinę, neomycynę lub cydofowir.
  11. Alergia na jaja lub produkty krwiopochodne (w tym produkty immunoglobulinowe) lub nadwrażliwość na probenecydy lub leki zawierające sulfonamidy.
  12. Otrzymanie żywych atenuowanych wirusów w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  13. Otrzymanie podjednostek lub zabitych szczepionek w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  14. Korzystanie z eksperymentalnych agentów badawczych w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  15. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
  16. Otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
  17. Historia ciężkich działań niepożądanych szczepionek, takich jak anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i ból brzucha.
  18. Historia cukrzycy typu I lub typu II, z wyjątkiem cukrzycy ciążowej lub cukrzycy kontrolowanej wyłącznie dietą.
  19. Obecnie przyjmuje profilaktykę lub terapię przeciwgruźliczą.
  20. Zaburzenia napadowe w wywiadzie inne niż: a) drgawki gorączkowe w wieku poniżej dwóch lat lub b) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub c) pojedynczy napad drgawek ponad 3 lata temu.
  21. Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
  22. Splenektomia.
  23. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub przekracza 150/100 w momencie włączenia.
  24. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca leczenia, która nie była dobrze kontrolowana lekami w ciągu ostatnich dwóch lat; zaburzenie wymagające litu; myśli samobójcze występujące w ciągu pięciu lat przed rejestracją.
  25. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza kolidowałaby lub służyła jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu badania lub zdolności do wyrażenia świadomej zgody.
  26. Historia kardiomiopatii, zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, zastoinowej niewydolności serca, choroby wieńcowej, udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego lub historii 3 lub więcej czynników ryzyka choroby niedokrwiennej serca z poniższej listy:

aktualne palenie papierosów;

wysokie ciśnienie krwi zdiagnozowane przez lekarza;

wysoki poziom cholesterolu we krwi rozpoznany przez dicotr lub LDL na czczo większy niż 160 mg/dl podczas badania przesiewowego;

cukrzyca zdiagnozowana przez lekarza;

krewny pierwszego stopnia (ojciec, matka, brat, siostra), który przed 50 rokiem życia miał chorobę wieńcową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2003

Ukończenie studiów

1 marca 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lutego 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2006

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030087
  • 03-I-0087

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj