Ensaio Fase I/II da Vacina Modificada do Vírus Vaccinia Ankara (MVA) Contra a Varíola

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um participante deve atender a todos os critérios de inclusão, como segue:

1. Idade nascida até 1979 - idade 60 anos
2. Vacinação anterior há mais de 10 anos com qualquer produto vaccinia e evidência de uma cicatriz típica de vacinação anterior levando a uma tomada primária.
3. Disponível para acompanhamento durante a duração do estudo (pelo menos 28 semanas).
4. Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
5. Disposto a permitir que amostras de sangue sejam armazenadas para pesquisas futuras
6. Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou resultados laboratoriais.
7. Hematócrito maior ou igual a 34% para mulheres; maior ou igual a 38% para homens
8. Contagem de glóbulos brancos dentro dos limites normais institucionais
9. Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do médico do local
10. Contagem total de linfócitos maior ou igual a 1.000 células/mm(3)
11. Contagem absoluta de CD4 maior ou igual a 400 células/mm(3)
12. Plaquetas dentro dos limites normais institucionais
13. ALT (SGPT) menor ou igual ao limite superior normal institucional

14. Creatinina sérica menor ou igual a 1,3 mg/dL e depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 55 mL/min usando a fórmula abaixo:

    CrCl masculino (mL/min) = [140 - idade (anos)] x [peso corporal (kg)] / 72 x [Cr sérico (mg/dL)]

    Feminino CrCl (mL/min) = [140 - idade (anos)] x [peso corporal (kg) x 0,85] / 72 x [Cr sérica (mg/dL)]

15. Exame de urina normal definido como: glicose negativa, proteína negativa ou traço e hemoglobina negativa ou traço
16. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
17. Anti-HCV negativo ou PCR de HCV negativo se o anti-HCV for positivo
18. HIV ELISA negativo e HIV PCR (voluntários que já participaram de um estudo de vacina contra o HIV são elegíveis com ELISA positivo se o Western blot for indeterminado ou negativo e o HIV PCR for negativo).
19. Teste beta-HCG sérico negativo para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
20. Uma participante do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios: a) nenhum potencial reprodutivo devido à menopausa (um ano sem menstruação), histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; b) concorda em praticar contracepção consistentemente pelo menos 30 dias antes da inscrição e durante toda a duração do estudo por meio de DIU, terapia hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, Norplant (marca registrada) ou Depo-Provera (marca registrada) ) ou outros métodos licenciados pela FDA).
21. Capaz de fornecer prova de identidade para a aceitação do clínico do estudo ao concluir o processo de inscrição.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os voluntários são excluídos da participação no estudo se uma ou mais das seguintes condições for verdadeira:

1. Vacinação com qualquer produto vaccinia nos últimos 10 anos, incluindo vacinação com qualquer produto recombinante vaccinia.
2. Doenças ou condições que causam imunodeficiência (exemplos são HIV AIDS, leucemia, linfoma, malignidade generalizada, agamaglobulinemia, história de transplante ou terapia com agentes alquilantes, antimetabólitos, radiação ou corticosteroides orais ou parentais).
3. Em contato físico próximo (doméstico ou no trabalho) com um indivíduo que tenha doenças ou condições que causem imunodeficiência.
4. Histórico de eczema, mesmo que a condição seja leve ou inativa no momento.
5. Em contato físico próximo (doméstico ou no trabalho) com um indivíduo que tenha eczema, mesmo que leve ou inativo no momento.
6. Condições de pele agudas ou crônicas, como dermatite atópica, queimaduras, impetigo ou varicela zoster (cobreiro).
7. Membro do agregado familiar que está grávida.
8. Mulheres que estão amamentando.
9. Membro do agregado familiar com menos de 1 ano de idade ou que trabalhe com crianças com menos de 1 ano de idade.
10. Alergias graves e potencialmente fatais a antibióticos polimixina B, estreptomicina, tetraciclina, neomicina ou cidofovir.
11. Alergia a ovos ou produtos derivados do sangue (incluindo produtos de imunoglobulina) ou hipersensibilidade a medicamentos contendo probenicida ou sulfa.
12. Recebimento de vírus vivos atenuados até 30 dias antes da inscrição.
13. Recebimento de vacinas de subunidades ou mortas dentro de 14 dias antes da inscrição.
14. Uso de agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da inscrição.
15. Recebimento de hemoderivados até 120 dias antes da triagem de HIV.
16. Recebimento de imunoglobulina até 60 dias antes da triagem de HIV.
17. Histórico de reações adversas graves a vacinas, como anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e dor abdominal.
18. História de diabetes mellitus tipo I ou tipo II, exceto diabetes gestacional ou diabetes controlada apenas com dieta.
19. Atualmente fazendo profilaxia ou terapia anti-TB.
20. História de transtorno convulsivo diferente de: a) convulsões febris antes dos dois anos de idade, ou b) convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 3 anos, ou c) uma convulsão única há mais de 3 anos.
21. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
22. Esplenectomia.
23. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou é superior a 150/100 no momento da inscrição.
24. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou atual que requer terapia que não foi bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; ideação suicida ocorrendo dentro de cinco anos antes da inscrição.
25. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social ou ocupacional ou outra responsabilidade que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo do estudo ou capacidade de dar consentimento informado.
26. História de cardiomiopatia, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou história de 3 ou mais fatores de risco para doença cardíaca coronariana da lista a seguir:

tabagismo atual;

pressão alta diagnosticada por um médico;

colesterol alto diagnosticado por um dicotr ou LDL em jejum maior que 160 mg/dL na triagem;

diabetes diagnosticado por um médico;

um parente de primeiro grau (pai, mãe, irmão, irmã) que teve doença arterial coronariana antes dos 50 anos.