Fase I/II-studie av modifisert Vaccinia Virus Ankara (MVA) vaksine mot kopper

INKLUSJONSKRITERIER:

En deltaker må oppfylle alle inkluderingskriteriene, som følger:

1. Alder født senest 1979 - alder 60 år
2. Tidligere vaksinasjon for mer enn 10 år siden med et hvilket som helst vaccinia-produkt og tegn på et arr som er typisk for tidligere vaksinasjon som fører til en primær behandling.
3. Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiens varighet (minst 28 uker).
4. Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
5. Villig til å la blodprøver lagres for fremtidig forskning
6. Ved god generell helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller laboratorieresultater.
7. hematokrit større enn eller lik 34 % for kvinner; større enn eller lik 38 % for menn
8. Antall hvite blodlegemer innenfor institusjonelle normale grenser
9. Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege
10. Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 1000 celler/mm(3)
11. Absolutt CD4-tall større enn eller lik 400 celler/mm(3)
12. Blodplater innenfor institusjonelle normale grenser
13. ALT (SGPT) mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense

14. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,3 mg/dL og beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 55 ml/min ved bruk av formelen nedenfor:

    Mannlig CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] x [kroppsvekt (kg)] / 72 x [serum Cr (mg/dL)]

    Kvinnelig CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] x [kroppsvekt (kg) x 0,85] / 72 x [serum Cr (mg/dL)]

15. Normal urinanalyse definert som: negativ glukose, negativt eller sporprotein, og negativt eller sporhemoglobin
16. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
17. Negativ anti-HCV eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV er positiv
18. Negativ HIV ELISA og HIV PCR (frivillige som tidligere har deltatt i en HIV-vaksinestudie er kvalifisert med positiv ELISA hvis Western blot er ubestemt eller negativ og HIV PCR er negativ.)
19. Negativ serum beta-HCG-test for kvinner antas å ha reproduksjonspotensial.
20. En kvinnelig deltaker må oppfylle ett av følgende kriterier: a) intet reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder (ett år uten menstruasjon), hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; b) godtar å konsekvent praktisere prevensjon minst 30 dager før påmelding og gjennom hele studiens varighet ved hjelp av spiral, hormonbasert terapi (f.eks. p-piller, Norplant (registrert varemerke) eller Depo-Provera (registrert varemerke) ) eller andre FDA-lisensierte metoder).
21. Kunne gi bevis på identitet til aksept av studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Frivillige er ekskludert fra studiedeltakelse hvis ett eller flere av følgende er sant:

1. Vaksinasjon med ethvert vacciniaprodukt innen de siste 10 årene, inkludert vaksinasjon med et hvilket som helst rekombinant vacciniaprodukt.
2. Sykdommer eller tilstander som forårsaker immunsvikt (eksempler er HIV AIDS, leukemi, lymfom, generalisert malignitet, agammaglobulinemi, transplantasjonshistorie eller terapi med alkylerende midler, antimetabolitter, stråling eller orale eller parentale kortikosteroider).
3. I nær fysisk kontakt (husholdning eller på jobb) med en person som har sykdommene eller tilstandene som forårsaker immunsvikt.
4. Historie med eksem, selv om tilstanden er mild eller ikke er aktiv.
5. I nær fysisk kontakt (husholdning eller på jobb) med en person som har eksem, selv om den er mild eller ikke er aktiv.
6. Akutte eller kroniske hudsykdommer som atopisk dermatitt, brannskader, impetigo eller varicella zoster (helvetesild).
7. Husstandsmedlem som er gravid.
8. Kvinner som ammer.
9. Husstandsmedlem under 1 år eller arbeider med barn under 1 år.
10. Alvorlige, livstruende allergier mot antibiotika polymixin B, streptomycin, tetracyklin, neomycin eller cidofovir.
11. Allergi mot egg eller blodprodukter (inkludert immunoglobulinprodukter) eller overfølsomhet overfor probenicid eller sulfaholdige medisiner.
12. Mottak av levende svekkede virus innen 30 dager før påmelding.
13. Mottak av underenhet eller drepte vaksiner innen 14 dager før påmelding.
14. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før påmelding.
15. Mottak av blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
16. Mottak av immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening.
17. Anamnese med alvorlige bivirkninger på vaksiner, som anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og magesmerter.
18. Historie med diabetes mellitus type I eller type II, unntatt svangerskapsdiabetes eller diabetes kontrollert med diett alene.
19. Tar for tiden anti-TB profylakse eller terapi.
20. Anamnese med andre anfallslidelser enn: a) feberkramper under to år, eller b) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller c) et enkelt anfall for mer enn 3 år siden.
21. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
22. Splenektomi.
23. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller er mer enn 150/100 ved påmelding.
24. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse som krever behandling som ikke har vært godt kontrollert med medisiner i løpet av de siste to årene; lidelse som krever litium; selvmordstanker som oppstår innen fem år før innmelding.
25. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av studieprotokollen eller evnen til å gi informert samtykke.
26. Anamnese med kardiomyopati, hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, slag, forbigående iskemisk angrep eller historie med 3 eller flere risikofaktorer for koronar hjertesykdom fra følgende liste:

nåværende sigarettrøyking;

høyt blodtrykk diagnostisert av en lege;

høyt kolesterol i blodet diagnostisert av en dicotr eller en fastende LDL større enn 160 mg/dL ved screening;

diabetes diagnostisert av en lege;

en førstegrads slektning (far, mor, bror, søster) som hadde koronarsykdom før fylte 50 år.