Phase I/II-Studie mit dem modifizierten Vaccinia Virus Ankara (MVA)-Impfstoff gegen Pocken

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Alter, das nicht später als 1979 geboren wurde – 60 Jahre alt
2. Vorherige Impfung mit einem Vaccinia-Produkt vor mehr als 10 Jahren und Anzeichen einer für eine vorherige Impfung typischen Narbe, die zu einer Erstimpfung führt.
3. Verfügbar für Nachuntersuchungen während der gesamten Studiendauer (mindestens 28 Wochen).
4. Kann und willens sein, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
5. Bereit, Blutproben für zukünftige Forschungszwecke aufzubewahren
6. Bei gutem Allgemeinzustand, ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborergebnisse.
7. Hämatokrit größer oder gleich 34 % bei Frauen; bei Männern mindestens 38 %
8. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen liegt innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
9. Der Unterschied liegt entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder wird von einem Arzt vor Ort genehmigt
10. Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 1000 Zellen/mm(3)
11. Absolute CD4-Zahl größer oder gleich 400 Zellen/mm(3)
12. Thrombozyten innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
13. ALT (SGPT) kleiner oder gleich der institutionellen oberen Normalgrenze

14. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,3 mg/dL und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 55 ml/min unter Verwendung der folgenden Formel:

    Männliches CrCl (ml/min) = [140 – Alter (Jahre)] x [Körpergewicht (kg)] / 72 x [Serum-Cr (mg/dl)]

    Weiblicher CrCl (ml/min) = [140 – Alter (Jahre)] x [Körpergewicht (kg) x 0,85] / 72 x [Serum-Cr (mg/dl)]

15. Normale Urinanalyse, definiert als: negative Glukose, negatives oder Spurenprotein und negatives oder Spurenhämoglobin
16. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
17. Negatives Anti-HCV oder negative HCV-PCR, wenn das Anti-HCV positiv ist
18. Negativer HIV-ELISA und HIV-PCR (Freiwillige, die zuvor an einer HIV-Impfstoffstudie teilgenommen haben, kommen für einen positiven ELISA in Frage, wenn der Western-Blot unbestimmt oder negativ ist und die HIV-PCR negativ ist.)
19. Negativer Serum-Beta-HCG-Test für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.
20. Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause (ein Jahr ohne Menstruation), Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur; b) verpflichtet sich, mindestens 30 Tage vor der Einschreibung und während der gesamten Dauer der Studie konsequent Verhütungsmittel mittels IUP, hormonbasierter Therapie (z. B. Verhütungspillen, Norplant (eingetragene Marke) oder Depo-Provera (eingetragene Marke) anzuwenden. ) oder andere von der FDA zugelassene Methoden).
21. Kann dem Studienarzt, der den Registrierungsprozess abschließt, einen Identitätsnachweis vorlegen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Freiwillige sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn einer oder mehrere der folgenden Punkte zutreffen:

1. Impfung mit einem beliebigen Vaccinia-Produkt innerhalb der letzten 10 Jahre, einschließlich Impfung mit einem beliebigen rekombinanten Vaccinia-Produkt.
2. Krankheiten oder Zustände, die eine Immunschwäche verursachen (Beispiele sind HIV, AIDS, Leukämie, Lymphom, generalisierte Malignität, Agammaglobulinämie, Transplantationsanamnese oder Therapie mit Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten, Bestrahlung oder orale oder parenterale Kortikosteroide).
3. In engem physischen Kontakt (im Haushalt oder am Arbeitsplatz) mit einer Person, die an Krankheiten oder Beschwerden leidet, die eine Immunschwäche verursachen.
4. Vorgeschichte von Ekzemen, auch wenn die Erkrankung mild oder derzeit nicht aktiv ist.
5. In engem Körperkontakt (Haushalt oder am Arbeitsplatz) mit einer Person, die an Ekzemen leidet, auch wenn diese mild oder derzeit nicht aktiv sind.
6. Akute oder chronische Hauterkrankungen wie Neurodermitis, Verbrennungen, Impetigo oder Varicella Zoster (Gürtelrose).
7. Haushaltsmitglied, das schwanger ist.
8. Frauen, die stillen.
9. Haushaltsmitglied unter 1 Jahr oder arbeitend mit Kindern unter 1 Jahr.
10. Schwere, lebensbedrohliche Allergien gegen die Antibiotika Polymixin B, Streptomycin, Tetracyclin, Neomycin oder Cidofovir.
11. Allergie gegen Eier oder Blutprodukte (einschließlich Immunglobulinprodukte) oder Überempfindlichkeit gegen Probenicid oder sulfahaltige Medikamente.
12. Erhalt lebender abgeschwächter Viren innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
13. Erhalt von Subunit- oder Totimpfstoffen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
14. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
15. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
16. Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
17. Schwere Nebenwirkungen von Impfstoffen in der Vorgeschichte, wie Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödeme und Bauchschmerzen.
18. Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes oder Diabetes, der nur durch Diät kontrolliert wird.
19. Ich nehme derzeit eine Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie ein.
20. Andere Anfallsleiden in der Anamnese als: a) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren oder b) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder c) ein einzelner Anfall vor mehr als 3 Jahren.
21. Blutungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenerkrankung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).
22. Splenektomie.
23. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann oder bei der Einschreibung mehr als 150/100 beträgt.
24. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung auftraten.
25. Jede medizinische, psychiatrische, soziale Erkrankung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
26. Vorgeschichte von Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Vorgeschichte von 3 oder mehr Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit aus der folgenden Liste:

aktuelles Zigarettenrauchen;

von einem Arzt diagnostizierter Bluthochdruck;

hoher Cholesterinspiegel im Blut, diagnostiziert durch einen Dicotr oder einen Nüchtern-LDL von mehr als 160 mg/dl beim Screening;

von einem Arzt diagnostizierter Diabetes;

ein Verwandter ersten Grades (Vater, Mutter, Bruder, Schwester), der vor seinem 50. Lebensjahr an einer koronaren Herzkrankheit litt.