Kliniske og molekylære undersøgelser af ciliopatier

Menneskelige sygdomme forårsaget af defekter i det primære cilium (ciliopatier) er en gruppe af distinkte lidelser med overlappende træk. Kliniske træk ved ciliopatier omfatter fibrocystisk sygdom i nyrer og lever, retinal degeneration, fedme, strukturelle og funktionelle defekter i centralnervesystemet og øjnene, unormal knoglevækst, unormal sidestilling af indre organer og polydaktyli. Humane ciliopatier karakteriseret ved variable kombinationer af disse funktioner omfatter autosomal recessive (ARPKD) og dominante (ADPKD) polycystiske nyresygdomme, nefronophthisis (NPHP), Joubert syndrom og relaterede lidelser (JSRD), Bardet-Biedl (BBS), Meckel-Gruber (MKS). ), Oral-Facial-Digital-type 1 (OFD1) og Alstrom-syndromer (AS) og skeletlidelser såsom Jeune-syndrom (JS) og cleidokraniel dysplasi. ARPKD, den mest almindelige pædiatriske ciliopati, er karakteriseret ved cystisk degeneration af nyrerne og medfødt leverfibrose i leveren. JSRD er en heterogen gruppe af syndromer karakteriseret ved en karakteristisk cerebellar og hjernestammemisdannelse (molartandtegn), intellektuel handicap, unormale øjenbevægelser og unormalt åndedrætsmønster i spædbarnsalderen. Andre almindelige træk, der ses hos undergrupper af JSRD-patienter, omfatter fibrocystisk nyresygdom, medfødt leverfibrose, retinal degeneration, retinal colobom, occipital encephalocele og polydactyly. AS og BBS er ciliopatier karakteriseret ved fedme og retinal degeneration og hepatorenal sygdom i de fleste tilfælde. BBS-patienter udviser også postaksial polydaktyli, kognitiv svækkelse, mandlig hypogonadotrofisk hypogonadisme og kvindelige genitourinære misdannelser. Yderligere funktioner i AS omfatter metabolisk syndrom forbundet med insulinresistens og hyperlipidæmi, kardiomyopati og sensorineural døvhed. OFD-I er karakteriseret ved polycystisk nyresygdom og orale, digitale og hjerneanomalier, herunder cerebellar hypoplasi med eller uden Dandy-Walker misdannelse. JS er en skelet ciliopati karakteriseret ved lille thorax, kortlemmet kort statur, fibrocystisk nyresygdom og retinal degeneration. Hyppigheden og karakteristika og den naturlige historie af specifik organ-/systemsygdom i ciliopatier er enten ukendt eller dårligt defineret, hovedsagelig på grund af de begrænsede data, der er tilgængelige fra retrospektive rapporter om et lille antal patienter.